温阳益气汤治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化患者的效果

2019-11-14李国焕张铭业唐云云

中国当代医药 2019年26期

李国焕　张铭业　唐云云

[摘要]目的探讨温阳益气汤治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化患者的效果。方法选取2017年1月～2018年1月我院收治的60例老年失代偿期乙肝后肝硬化患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（n=30）与治疗组（n=30）。对照组患者采用恩替卡韦治疗，治疗组患者采用温阳益气汤联合恩替卡韦治疗，疗程3个月。检测并比较两组患者的凝血酶原活动度（PTA）、乙肝病毒DNA（HBV-DNA）定量、肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清蛋白（ALB）、总胆红素（TBil）]、肝纤维化指标[透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原]含量，比较两组患者的临床总有效率以及不良反应的发生情况。结果治疗组患者的总有效率（86.67%）高于对照组（66.67%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组患者的PTA高于对照组，而HBV-DNA定量水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治療组患者的AST、ALT、TBil、HA、PCⅢ、LN及Ⅳ型胶原水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论温阳益气汤联合恩替卡韦能够提高老年乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效，改善肝功能，有效抑制肝纤维化的进展。

[关键词]温阳益气汤;恩替卡韦;乙肝肝硬化失代偿期;临床疗效

[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）9（b）-0160-04

Effect of Wenyang Yiqi Decoction on elderly patients with decompensated liver cirrhosis after hepatitis B

LI Guo-huan ZHANG Ming-ye TANG Yun-yun

The First Department of Internal Medicine， the Second People′s Hospital of Guangdong Province Zhuhai Hospital， People′s Hospital of Zhuhai High-tech Industrial Development Zone， Zhuhai 519085， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Wenyang Yiqi Decoction on elderly patients with decompensated liver cirrhosis after hepatitis B. Methods From January 2017 to January 2018， 60 elderly patients with decompensated posthepatitic cirrhosis admitted to our hospital were selected as research objects and divided into control group （n=30） and treatment group （n=30） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with Entecavir， while patients in the treatment group were treated with Wenyang Yiqi Decoction combined with Entecavir for 3 months. The prothrombin activity （PTA）， hepatitis B virus DNA （HBV-DNA） quantification， liver function indicators （aspartate aminotransferase [AST]， alanine aminotransferase [ALT]， serum protein [ALB]， total bilirubin [TBil]）， liver fibrosis indicators （hyaluronic acid [HA]， type Ⅲ procollagen amino terminal peptide [PCⅢ]， laminin [LN]， type Ⅳ collagen） content were detected and compared between the two groups. The clinical total effective rate and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of patients in the treatment group （86.67%） was higher than that in the control group （66.67%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. PTA in the treatment group was higher than that in the control group， while HBV-DNA quantitative level was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of AST， ALT， TBil， HA， PCⅢ， LN and type Ⅳ collagen in the treatment group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Wenyang Yiqi Decoction combined with Entecavir can improve the curative effect of elderly patients with hepatitis B cirrhosis in decompensated stage， improve liver function and effectively inhibit the progress of liver fibrosis.

[Key words] Wenyang Yiqi Decoction; Entecavir; Decompensated stage of hepatitis B cirrhosis; Clinical efficacy

肝硬化是消化系统的常见疾病之一，发病率正逐年上升，其病因复杂，但以乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染最为常见。随着肝硬化的病程延长，肝脏功能无法自身代偿，即称为肝硬化失代偿，若病情进一步进展，则可导致肝衰竭、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、肝脏恶性病变等严重并发症，危及生命。因此，在肝硬化失代偿期应积极治疗，从而在一定程度上延缓病情的进展、改善预后。其中，该病的老年患者治疗尤为复杂，常规的西医抗病毒治疗药物恩替卡韦具有一定的临床疗效，但不甚满意。近年来，中医治疗逐渐被重视，有研究显示[1]，温阳益气汤辅助恩替卡韦治疗该病的效果更好，但目前临床资料不足，该研究结果有待进一步证实。本研究选取我院收治的60例老年失代偿期乙肝后肝硬化患者作为研究对象，围绕温阳益气汤联合恩替卡韦的疗效展开研究，探讨其临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月～2018年1月我院收治的60例老年失代偿期乙肝后肝硬化患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（n=30）与治疗组（n=30）。治疗组中，男22例，女8例;平均年龄（66.80±4.42）岁;平均病程（6.75±1.64）年。对照组中，男20例，女10例;平均年龄（64.95±3.10）岁;平均病程（6.56±1.59）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过我院医学伦理委员会批准，患者及家属自愿参加本研究并签署知情同意书。

纳入标准：①符合失代偿期肝硬化诊断标准者[2];②年龄≥60岁者;③资料完整者。排除标准：①合并严重心脑血管疾病者;②合并其他类型肝炎与慢性传染性疾病者;③肝功能严重受损者;④药物禁忌证者。

1.2治疗方法

两组患者均予以护肝、利尿、提高免疫力等基础治疗，对照组患者加用恩替卡韦分散片（山东鲁抗医药有限公司，国药准字：H20130062，1 mg/片），0.5 mg/次，1次/d，疗程12个月。治疗组患者在对照组基础上加用温阳益气汤治疗，组方为黄芪30 g、熟地黄18 g、茯苓15 g、山药15 g、桂枝10 g、制附子10 g、炙甘草10 g、砂仁10 g、白芍10 g、干姜5 g，以此为基础方，脾脏虚弱者可加炒扁豆15 g、紫苏叶10 g;湿重者可加泽泻、猪苓各10 g;肝脾肿大者可加牡蛎15 g、鳖甲10 g;消化不良者可加焦三仙、肉苁蓉各10 g。水煎煮，分早晚2次服用，1剂/d，疗程3个月。

1.3观察指标及评价标准

1.3.1觀察指标

采用全自动生化分析仪（AU5400型，美国Beckman Coulter公司）及其配套试剂，检测并记录治疗前后，两组患者的凝血酶原活动度（PTA）、乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）DNA（HBV-DNA）定量、肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清蛋白（ALB）、总胆红素（TBil）]、肝纤维化指标[透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）及Ⅳ型胶原]含量，观察两组患者不良反应的发生情况。

1.3.2评价标准

疗效判断标准[2]为：临床症状基本消失，肝功能恢复正常，4项肝纤维化血清标志物中超过2项指标恢复正常，即为显效;临床症状明显改善，肝功能明显改善，4项肝纤维化血清标志物中超过2项指标下降率不低于25%，即为有效;临床症状及肝功能均未改善，甚至加重，即为无效。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床总有效率的比较

治疗组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后PTA、HBV-DNA定量水平的比较

治疗前，两组患者的PTA、HBV-DNA定量水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的PTA水平均高于本组治疗前，而HBV-DNA定量水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，治疗组患者的PTA水平高于对照组，HBV-DNA定量水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗前后肝功能指标水平的比较

两组患者治疗前的肝功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的AST、ALT、TBil水平均低于治疗前，ALB水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，治疗组AST、ALT、TBil水平低于对照组，ALB水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组患者治疗前后肝纤维化指标水平的比较

治疗前，两组患者的HA、PCⅢ、LN、Ⅳ型胶原水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的HA、PCⅢ、LN、Ⅳ型胶原水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，治疗组患者的HA、PCⅢ、LN、Ⅳ型胶原水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

2.5两组患者不良反应发生情况的比较

两组患者在疗程中，均未出现严重的不良反应。两组患者的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

乙型肝炎患者体内长期存在HBV，HBV进入肝细胞核内实现病毒核酸的复制，导致机体肝细胞被严重破坏，逐渐导致肝纤维化，最终形成肝硬化[3-4]。随着病程的进一步发展，肝功能损害进入失代偿期，以老年患者尤为明显[5]。现代医学对于该病的治疗药物以抗HBV复制的环戊基核苷类似物为主，代表药物为恩替卡韦。有研究显示[6-8]，单用恩替卡韦的疗效并不理想，且对肝纤维化进展的抑制作用不明显。温阳益气汤用于治疗乙肝后肝硬化代偿期患者的疗效肯定，但用于失代偿期老年患者的报道较少，为提供更多的临床证据，本研究选取我院收治的60例老年失代偿期乙肝后肝硬化患者作为研究对象，围绕温阳益气汤联合恩替卡韦的疗效展开研究。研究结果提示，温阳益气汤联合恩替卡韦能够提高老年乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效，改善患者的肝功能，有效抑制肝纤维化的进展。

在中医学领域，老年乙肝后肝硬化失代偿期是由于肝肾之阳的慢性耗竭而引起的。因此，在临床治疗中，对于此类患者除采用西医常规的抗乙肝病毒治疗外，还采用中医中药按照五脏六腑理论对其进行辩证施治。温阳益气汤由数种中草药（黄芪、熟地黄、山药、茯苓、制附子、桂枝、炙甘草、白芍、砂仁、干姜等）熬制而成，具有温阳补气、疏肝理脾的功效。其中，君药制附子、臣药熟地黄，两者相辅相成，阴阳平衡补肾亏;炙甘草、干姜、茯苓、山药能祛湿除瘀、补阳理脾;桂枝疏肝化气;砂仁、白芍可温中补气、柔肝畅肝;黄芪可补气求升。脾脏虚弱者，加用炒扁豆、紫苏叶健脾;湿重者，加泽泻、猪苓加强祛湿;肝大、脾大者，加牡蛎、鳖甲保肝理脾;消化不良者，加焦三仙、肉苁蓉促进消化[9-12]。因此，温阳益气汤联合恩替卡韦中西医并重治疗老年乙肝后肝硬化失代偿期后患者，不但能抑制HBV的复制、改善肝功能[3，13-14]，同时还能提高患者免疫力及微循环，减轻肝细胞的损伤[15-18]。

本研究结果提示，治疗组患者的总有效率高于对照组（P<0.05）;积极治疗后，治疗组患者的PTA水平高于对照组，HBV-DNA定量水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组患者的AST、ALT、TBIL水平低于对照组，ALB水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示在恩替卡韦的基础上联合温阳益气汤治疗乙肝后肝硬化失代偿期老年患者，能明显提高患者治疗的总有效率，还能提高PTA水平，降低机体内HBV-DNA含量。刘会坡等[8]研究发现，温阳益气汤联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化失代偿期的老年患者，能够使患者机体内PTA水平明显升高，HBV-DNA含量明显下降，同时其肝功能指标得到明显改善。其原因为：温阳益气汤组方中熟地黄归肝肾经，具有保护肝细胞、调节机体免疫功能的现代药理学作用;炙甘草能抗乙肝病毒，抑制肝细胞破坏，降低患者的肝酶;茯芩归肝肾经，其组分茯芩多糖具有抗乙肝病毒、护肝、抗氧化之功效;山药的组分山药多糖对损伤的肝细胞有修复作用;桂枝能够抗HBV感染，调节机体免疫功能;砂仁具有化湿开胃、保肝利胆之功效;诸药相辅相成能抑制病毒繁殖，提高疗效，改善肝功能。国内研究[6，8]发现温阳益气汤联合恩替卡韦治疗，能显著降低患者各项肝纤维化指标水平。其可能的原因为，温阳益气汤中的白芍能降低患者血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）因子的表达，提高IL-10因子的表达;黄芪能促进Th2细胞因子IL-10的表达;制附子能降低血清TNF-α因子的表达;诸药合用能降低促肝纤维化因子、提高抑制肝纤维化因子的表达，故能延缓患者肝纤维化进展。本研究结果提示，经治疗后，治疗组患者的HA、PCⅢ、LN、Ⅳ型胶原水平明显低于对照组（P<0.05）。均说明温阳益气汤放在治疗乙肝后肝硬化失代偿期老年患者的过程中，能延缓患者肝纤维化的进展。

本研究所选取乙肝后肝硬化失代偿期的老年患者为研究对象，根据研究结果提示，温阳气汤联合恩替卡韦能提高疗效，提高PTA水平，降低HBV-DNA含量，改善肝功能，延缓肝纤维化的进展。该研究所选的观察指标有PTA、HBV-DNA定量及肝功能、肝纤维化指标，能很好地反映失代偿期患者的状况，这对以后的临床治疗提供了更多的选择方案。部分患者在初诊时已处于失代偿期，因此后期研究可更倾向于这方面的研究，以探索更佳的治疗方案。

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