周洁丽 胡运 陈茀 张诗倩 赵妮

摘要：目的：通过彩色多普勒超声检测新生儿大脑中动脉（Middle cerebral artery MCA）血流参数的变化，探讨新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）与孕妇妊娠期高血压疾病（Hypertensive disorder complicating pregnancy HDCP）的临床相关性。方法：收集2017 年10月～2018 年10月我院临床确诊为HDCP 孕妇产后新生儿患有HIE（病例组）31例，抽取同期产检正常孕妇产后新生儿患有HIE（对照组）26例，应用彩色多普勒超声诊断仪对所有患儿于生后72h 内进行床旁颅脑超声检查，测量并记录双侧大脑中动脉（Middle cerebral artery MCA）M1段的收缩期峰值血流速度Vs、舒张期末血流速度Vd、阻力指数RI。将病例组分为轻度子痫前期、重度子痫前期及子痫三組，比较血流参数结果。结果：妊娠期高血压疾病组与对照组比较，整体差别均有统计学意义（P<0.05）。重度子痫前期组、子痫组HIE 患儿大脑中动脉血流参数与对照组比较，表现为Vs 升高，Vd 降低，RI 增高，差异均有统计学意义。结论：妊娠期高血压疾病尤其是重度子痫前期及子痫组孕妇产后新生儿缺氧缺血性脑病患儿的大脑中动脉血流参数发生了对应的变化。超声具有连续动态观察、操作简捷性以及早期检测血流变化等优点。

关键词：彩色多普勒超声，妊娠期高血压疾病，缺氧缺血性脑病，大脑中动脉

HIE是指各种原因造成围生期窒息引起的部分或完全性缺氧、脑血流减少或暂停而导致的新生儿脑损伤，临床出现异常的神经系统症状和体征，是造成是新生儿慢性神经系统损伤和死亡的一个主要原因[1]。HDCP是妊娠期特有且严重并发症，其基础病理改变是孕妇全身微小血管痉挛，导致孕妇各系统脏器的血流灌注减少，同时对胎儿及新生儿也有不同程度的负面影响。检查大脑血流的这项研究中，彩色多普勒超声不仅可以观察HIE 患儿脑血管的充填情况、血液流动的朝向，而且还可以测量血液流动的速度、观察血液流动的频谱变化。临床选取颅内主干血管作为颅脑血流评价指标的研究比较多，但MCA 是直接延续于颈内动脉的，也是最粗大的颈内动脉的分支，而且走行固定，负责80%的血液供应到大脑半球[2]。故大多以双侧大脑中动脉MCA作为检测对象，观察其收缩期峰值流速Vs、舒张末流速Vd、及阻力指数RI等血流参数的变化，以此来评估患儿脑组织缺氧缺血的程度[3]。由于新生儿颅骨很薄，超声波在颅脑表面通过颞窗即可清晰显示大部分颅内结构，彩色多普勒超声可探及大脑Willis 动脉环，较易选择MCA，不过测量时需调整取样框与主干血流之间的夹角以减少各血流参数的测量误差。故本研究的目的是通过彩色多普勒超声检测新生儿MCA血流参数的变化，探讨HIE与HDCP的临床相关性。

1.资料及方法

1.1 研究对象：

病例组：选取我院2017 年10月～2018 年10月经临床确诊患有妊娠期高血压疾病的孕妇，平均年龄30.26±5.06 岁，将上述孕妇分娩新生儿中患有HIE 者设为病例组，共31 例，平均孕龄37.4±2.49 周，其中女14例，男17例。进一步将上述病例组分为轻度子痫前期组14 例、重度子痫前期组10例及子痫组7例。对照组：选取同期产检正常孕妇，平均年龄29.90±2.83 岁，分娩后新生儿中患有HIE 者设为对照组，平均孕龄38.29±1.61周，共26例，其中女11例，男15 例。所有纳入研究的孕妇均选取剖宫产术分娩。

排除：（1）除HDCP 以外其他大多由于母体妊娠期的并发症与合并症所引起的胎盘前缺氧;（2）排除子宫胎盘缺氧;（3）排除胎盘后缺氧情况;（4）排除其他先天性疾病和遗传代谢性疾病所引起的新生儿脑损伤;（5）生后24h 生命体征仍不稳定或死亡;（6）合并外科病症。

1.2 检查仪器与方法：

检查仪器：采用PHILIPS便携式CX-50彩色多普勒超声诊断仪，S5-1扇形探头，频率1.0-5.0MHz。为了减小误差，超声波声束与检测的目标血管的血流方向尽可能平行，夹角保持至少小于15 度。

检查方法：对所有HIE 新生儿均于出生后72h 内做床旁经颅超声检查，以前囟及侧囟扫查为主。患儿需取仰卧位，充分暴露头颅。要求接受检查的患儿处于安静状态，以入睡状态为检测最佳时间。每次检查前探头需清理消毒，预热一次性消毒耦合剂。超声探头在患儿头部颞侧附近找到最适合的声窗，得到清晰的颅脑二维超声图像后启动彩色多普勒血流显像功能。显示大脑willis 动脉环，观察MCA的M1 段血流情况。脉冲波多普勒进行测量，连续测量三次，记录参数。

1.3 统计方法：

所有计量资料以x ±s 表示，使用 SPSS 25.0 软件对病例组和对照组的一般资料以及四组间Vs 及RI 的总体比较采用秩和检验，四组间Vd 的总体比较采用方差分析，Vs 及RI 的多组间比较采用编秩后的LSD 检验，Vd 的多组间比较采用方差分析后的LSD 检验分析，以 P<0.05 为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 一般资料的比较

两组孕妇一般资料的比较包括年龄、孕龄，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2病例组和对照组HIE 患儿脑血流参数结果比较，如表3

（1）病例组与对照组HIE 患儿MCA 血流参数的比较，表现为Vs 升高，Vd降低，RI 增高，差异均有统计学意义（P<0.05）。

病例组中不同分组与对照组分别比较，如表4

（2）轻度子痫前期组与对照组HIE 患儿MCA 血流参数比较，表现为Vs 升高，Vd 降低，RI 升高，差异均无统计学意义（P>0.05）;

（3）重度子痫前期组与对照组HIE 患儿MCA 血流参数比较，表现为Vs 升高，Vd 降低，RI 增高，差异均有统计学意义（P<0.05）;

（4）子痫组与对照组HIE 患儿MCA 血流参数比较，表现为Vs 升高，Vd 降低，RI 增高，差异均有统计学意义（P<0.05）。

病例组中两两互相比较，如表4

（5）轻度子痫前期组与重度子痫前期组HIE 患儿MCA 血流参数比较，Vd 降低，差异有统计学意义（P<0.05）;Vs 升高，RI 增高，差异无统计学意义（P>0.05）;

（6）轻度子痫前期组与子痫组HIE 患儿MCA 血流参数比较，Vd 降低，RI升高，差异均有统计学意义（P<0.05）;Vs 升高，差异無统计学意义（P>0.05）;

（7）重度子痫前期组与子痫组比较，Vs 降低、Vd 降低、RI 增高，差异均无统计学意义（P>0.05）。

3.讨论

缺氧缺血导致脑血流灌注减少，引起局部甚至整个大脑的氧气和营养输送障碍，在围产期发生的这种病理学改变是新生儿严重且持久的主要致残病因[4]，15%-20%患儿会出现产后死亡，以及25%的患儿会出现严重和永久性神经后遗症，包括精神发育迟滞，视觉运动或视觉感知功能障碍，脑瘫和癫痫等 [5]。虽然HIE 的原因并不总是非常明确的，但众多的风险因素已经被怀疑，其中母亲患有并发症，如妊娠期感染，糖尿病，尤其是高血压，是潜在的因素[6] [7]。胎儿通过脐带血流摄取来自母体的营养物质和气体，若孕妇患有妊娠期高血压疾病，特别是严重的HDCP，很容易导致子宫—胎盘之间血管阻力显著增加，血流灌注因此大幅度减少，从而限制了母体与胎儿间的氧气和营养物质的交换[8]。

尽管CT在诊断成人和儿童颅脑损伤已经广泛应于临床，但其电离辐射是一个不可避免的缺点。MRI检查中DWI成像方法被认为是活体组织内观察水分子运动扩散的唯一非侵入性的检查，但是MRI受幼儿体质的特殊性、病情评估的重复性、无法实现对颅内血管系统血流动力变化的动态监测等影响，使用具有较大的局限性[9]。超声是一个操作简单、无辐射、经济实惠、可实施床边操作以及后续可动态观察的技术方法。对HIE早诊断、病情判断、预后评估和治疗指导具有重要价值。

参考文献：

[1] 沈晓明，王卫平，儿科学.第七版. 北京：人民卫生出版社，2008：102-105.

[2] 罗飞，和朝平，王琰.彩色多普勒颅内终末动脉血流参数对新生儿脑水肿的诊断价值[J].临床误诊误治，2008，21（10）：70-71.

[3] Dehaes M，Aggarwal A，Lin PY，et al. Cerebral Oxygen metabolism in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy during and after therapeutic hypothermia[J]. J Cereb Blood Flow Metab，2014，34（1）：87-94.

[4] van Handel M，Swab H，de Vries，et al，Long-term cognitive and behavioral consequences of neonatal encephalopathy following perinatal asphyxia：a review[J]. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2009，13（3）：224–234.

[5] Shevell MI，Majnemer A，Rosenbaum P，et al，Etiologic determination of childhood developmental delay. Brain Dev. 2001，（23）228–235.

[6] Longo，M.，Hankins，G.D.V，Defining cerebral palsy：pathogenesis，pathphysiology and new intervention [J]，Minerva Ginecol.2009，（61）：421–429.

[7]Shankaran S，Prevention，diagnosis，and treatment of cerebral palsy in near term and term infants[J].Radiology.2008，（249）：631-639.

[8] 闫瑞，初桂兰.新生儿缺氧缺血性脑病与孕妇妊娠期高血压的关系[J].中国慢性病预防与控制，2013，21（2）：200-201.

[9] Zavoreo I，Basić-Kes V，Zadro-Matovina L，et al. Cerebral venous circulatory system evaluation by ultrasonography[J]. Acta Clin Croat，2013，52（2）：203-211.

通讯作者：胡运