朱平 欣泉 廖欣 熊慕珺 梁禹环

【摘要】 目的：探究培门冬酶与左旋门冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病患者的临床效果，并观察对患者凝血功能的影响。方法：选取笔者所在医院2014年7月-2018年7月收治的122例急性淋巴细胞白血病患者为研究对象，按照不同的治疗方法分为观察组及对照组，每组61例。对照组行左旋门冬酰胺酶治疗，观察组行培门冬酶治疗。观察两组临床疗效、不良反应发生率及凝血功能的变化情况。结果：观察组总有效率为98.36%，高于对照组的96.72%，差异无统计学意义（字2=0.342，P>0.05）。观察组治疗后APTT为（42.88±13.08）s，高于对照组的（42.83±11.43）s，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后INR为（1.45±0.18），高于对照组的（1.41±0.45），差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后FIB为（1.89±0.44）g/L，低于对照组的（1.90±0.45）g/L，差異无统计学意义（P>0.05）。观察组肝功能异常发生率低于对照组，恶心呕吐发生率高于对照组，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组无过敏，显著低于对照组的9.84%，差异有统计学意义（字2=6.310，P<0.05）。结论：培门冬酶与左旋门冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病均可取得较好的效果，两种药物均能延长APTT，升高INR，降低FIB，但左旋门冬酰胺酶易引发过敏症状，患者对培门冬酶的耐受性较高，安全可靠。

【关键词】 培门冬酶 左旋门冬酰胺酶 急性淋巴细胞白血病 凝血功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.30.013 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）30-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Pegaspargase and L-asparaginase in the treatment of patients with acute lymphoblastic leukemia and to observe the effect on the coagulation function of patients. Method： From July 2014 to July 2018， 122 patients with acute lymphoblastic leukemia admitted to the authors hospital were selected as the study subjects. Patients were divided into the observation group and the control group according to different treatment methods， with 61 cases in each group. The control group was treated with L-asparaginase and the observation group was treated with Pegaspargase. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions and changes of coagulation function were observed between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 98.36%， which was higher than 96.72% of the control group， and the difference was not statistically significant （字2=0.342， P>0.05）. After treatment， APTT in the observation group was （42.88±13.08） s， which was higher than （42.83±11.43） s of the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， INR in the observation group was （1.45±0.18）， which was higher than （1.41±0.45） of the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， FIB in the observation group was （1.89±0.44） g/L， which was lower than （1.90±0.45） g/L of the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. The incidence of abnormal liver function in the observation group was lower than that of the control group， and the incidence of nausea and vomiting in the observation group was higher than that of the control group， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. There was no allergy in the observation group， which was significantly lower than 9.84% of the control group， and the difference was statistically significant （字2=6.310， P<0.05）. Conclusion： Both Pegaspargase and L-asparaginase can achieve good effect in the treatment of acute lymphoblastic leukemia. Both drugs can prolong APTT， increase INR， and reduce FIB， but L-asparaginase is easy to cause allergic symptoms. Patients have a high tolerance to Pegaspargase， which is safe and reliable.

[Key words] Pegaspargase L-asparaginase Acute lymphoblastic leukemia Coagulation function

First-authors address： Chenzhou First Peoples Hospital， Chenzhou 423000， China

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）为一种异质性疾病，临床表现为贫血、发热与感染、出血及器官组织浸润等[1]。ALL发病率较高，随着现代医疗水平的进步，ALL的缓解率可达74%～93%，但治愈率不到50%，整体疗效欠佳[2]。左旋门冬酰胺酶可在ALL诱导缓解及巩固治疗阶段起到重要的作用，但在治疗过程中，患者易出现过敏等不良反应[3]。有学者指出，培门冬酶治疗ALL具有较好的临床效果，可有效降低异种蛋白的免疫原性[4]。基于此，本文选取笔者所在医院122例ALL患者为研究对象，旨在比较培门冬酶与左旋门冬酰胺酶治疗效果，并探究两种药物对患者凝血功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2014年7月-2018年7月收治的122例急性淋巴细胞白血病患者为研究对象。纳入标准：经专业医师确诊为ALL。排除标准：（1）精神病;（2）心功能异常;（3）脑梗死;（4）脑出血。按照不同的治疗方法分为观察组及对照组，每组61例。观察组男31例，女30例;年龄19～69岁，平均（35.52±4.87）岁。对照组男32例，女29例;年龄19～70岁，平均（35.61±4.73）岁。两组年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者及家屬知情同意，并签署《知情同意书》。

1.2 方法

给予患者40 mg/cm2柔红霉素（深圳万乐药业有限公司，国药准字H44024361），1.4 mg/cm2长春新碱（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20043326）等药物治疗，静脉滴注。对照组在此基础上行皮试阴性后加用左旋门冬酰胺酶[协和发酵麒麟（中国）制药有限公司，国药准字J20100137]，6 000 UI/m2，静脉滴注，隔日注射1次，共治疗7次。观察组行皮试阴性后加用培门冬酶（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090015），2 500 IU/m2，最高剂量为3 750 IU，分三个部位行肌肉注射，2周注射1次，共治疗2次，第2次需在淀粉酶及凝血功能正常的情况下使用。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组临床疗效、不良反应发生率及凝血功能的变化情况。（1）疗效判定：治疗后，患者贫血等临床症状全部缓解，为显效;治疗后，患者贫血等临床症状部分缓解，为有效;治疗后，患者症状无缓解，甚至病情加重，为无效[5]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）不良反应：包括过敏、恶心呕吐、肝功能异常。（3）凝血功能障碍：治疗前后采集两组静脉血5 ml，对国际标准化比值（INR）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）进行检测。

1.4 统计学处理

本次研究数据采用SPSS 22.0统计软件展开分析。凝血功能指标等计量资料以（x±s）表示，采用t检验，临床疗效、不良反应发生率等计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率（98.36%）高于对照组（96.72%），差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后凝血功能变化情况比较

治疗前，两组各指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组APTT、INR均高于对照组，FIB低于对照组，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组不良反应比较

观察组肝功能异常发生率低于对照组，恶心呕吐发生率高于对照组，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组过敏发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

ALL是临床上常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，易复发，且预后效果不佳，可对机体造成严重危害。在成人急性白血病中，ALL所占比例为20%～30%[6]。ALL治疗难度较大，肿瘤细胞可快速增长，且易大批量繁殖，严重影响治疗效果。为提高成人ALL的临床效果，寻找有效的治疗方案是临床上关注的重点内容之一[7]。左旋门冬酰胺酶是治疗ALL的一种新型药物，可将患者机体内的肿瘤细胞清除，并能有效分解血液中的门冬酰胺，使肿瘤细胞无法合成，能显著抑制肿瘤细胞的生长与繁殖，对肿瘤细胞的凋亡过程具有一定的促进作用[8-9]。培门冬酶为一种国产的门冬酰胺酶制剂，可有效减少过敏反应的发生，延长药物在体内的半衰期[10]。两种药物治疗ALL均可取得理想的临床效果。

赵彦婷等[11]指出，左旋门冬酰胺酶与培门冬酶治疗ALL均可取得较理想的效果，两种药物均能降低FIB、延长APTT，增高INR，和本文结果研究一致。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，APTT、INR均显著高于对照组，FIB低于对照组，差异均无统计学意义（P>0.05）。表明左旋门冬酰胺酶与培门冬酶在临床效果、对凝血功能指标的影响方面均相同，两种治疗方式无明显差异。本研究显示，两组肝功能异常及恶心呕吐发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组过敏发生率显著低于对照组（P<0.05），和钟楠等[12]研究结果一致。分析原因在于使用左旋门冬酰胺酶治疗时会逐渐增加用药次数和剂量，使得患者出现不耐受现象，从而引发肝功能异常、过敏等不良现象[13]。因此，在治疗过程中应注意控制药物剂量，以免影响治疗的效果。

综上所述，培门冬酶与左旋门冬酰胺酶治疗ALL均可取得较好的效果，两种药物均能延长APTT，升高INR，降低FIB，但左旋门冬酰胺酶易引发过敏症状，需要控制药物的使用剂量。依据本研究显示结果，患者对培门冬酶的耐受性较高，安全可靠，值得推广应用。

参考文献

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[11]赵彦婷，王叨，刘玉峰.培门冬酶与左旋门冬酰胺酶在儿童急性淋巴细胞白血病临床应用中的不良反应及防治[J].中国实用医刊，2016，43（7）：43-45.

[12]钟楠，陈启文.培门冬酶与左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应对比研究[J].实用临床医学，2017，18（2）：72-75.

[13]许琳蔚，魏小磊，魏永强，等.左旋门冬酰胺酶与培门冬酶对成人急性淋巴细胞白血病患者凝血功能的影响及相关因素分析[J].中国实验血液学杂志，2016，24（1）：30-35.

（收稿日期：2019-05-22） （本文编辑：李盈）