贾焯文 滕显娥 安丽萍

【摘要】 目的 分析阿托伐他汀对老年大鼠心肌过氧化氢（H2O2）、血清丙二醛（MDA）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平的影响。方法 选取30只3个月龄Wistar大鼠设定为青年对照组， 不对其进行任何处理， 只正常饲养;另选取90只10个月龄Wistar大鼠， 将其饲养到20个月龄后随机分为高剂量组、低剂量组、老年对照组， 每组30只。高剂量组给予大鼠10 mg/（kg·d）阿托伐他汀灌胃， 低剂量组给予大鼠1 mg/（kg·d）阿托伐他汀灌胃， 给予老年对照组大鼠等体积0.9%氯化钠溶液灌胃， 比較四组大鼠的心肌H2O2、MDA及GSH-Px水平。结果 高剂量组H2O2、MDA、GSH-Px水平分别为（4.7±1.4）nmol/g、（64.2±15.7）nmol/mg prot、（25.3±6.8）U/mg prot， 低剂量组分别为（5.8±1.5）nmol/g、（77.3±14.0）nmol/mg prot、（20.6±5.7）U/mg prot， 老年对照组分别为（7.0±2.0）nmol/g、（98.4±16.2）nmol/mg prot、（15.0±5.2）U/mg prot， 青年对照组分别为（3.6±1.3）nmol/g、（50.8±11.0）nmol/mg prot、（30.5±8.6）U/mg prot;高剂量组、低剂量组、老年对照组大鼠的心肌H2O2、MDA水平均高于青年对照组， GSH-Px水平均低于青年对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）;高剂量组和低剂量组大鼠的心肌H2O2、MDA水平均低于老年对照组， GSH-Px水平高于老年对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿托伐他汀能够有效改善老年大鼠心肌H2O2、MDA及GSH-Px水平。

【关键词】 阿托伐他汀;老年大鼠;过氧化氢;血清丙二醛;谷胱甘肽过氧化物酶

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.05.112

近年来， 相关医学学者日益广泛地关注和重视了他汀类药物的作用。很多相关医学研究均表明[1-3]， 他汀类药物一方面能够调脂， 另一方面还能够抑制炎症反应， 可改善心室重构， 保护血管内皮等。但是， 却较少报道他汀类药物和衰老及氧化应激方面的相关性。本研究分析了阿托伐他汀对老年大鼠心肌过氧化氢（hydrogenperoxide， H2O2）、丙二醛（malondialdehyde， MDA）及谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase， GSH-Px）水平的影响， 现报告如下。

1 材料与方法

1. 1 动物 采用哈尔滨医科大学提供的90只10个月龄Wistar大鼠、30只3个月龄Wistar大鼠， 其中雌性60只， 雄性60只， 体重分别为（586.7±39.4）、（245.8±11.4）g。

1. 2 试药、试剂及仪器 试药为阿托伐他汀（大连辉瑞制药有限公司）， Heraeus Labofuge 400提供的高速冷冻离心机， 南京建成生物工程研究所提供的H2O2、MDA及GSH-Px检测试剂盒， Sigma公司生产的台式高速离心机， 北京长风仪器仪表公司生产的水浴锅， 上海光学仪器厂生产的721A型分光光度计。

1. 3 方法 将30只3个月龄Wistar大鼠设定为青年对照组， 不对其进行任何处理， 只正常饲养。将90只10个月龄Wistar大鼠饲养到20个月龄后将其随机分为高剂量组、低剂量组、老年对照组， 每组30只。高剂量组给予大鼠10 mg/（kg·d）阿托伐他汀灌胃， 低剂量组给予大鼠1 mg/（kg·d）阿托伐他汀灌胃， 老年对照组给予大鼠等体积0.9%氯化钠溶液灌胃， 1个月为1个疗程， 共4个疗程。

1. 4 观察指标 对四组大鼠进行常规麻醉， 留取其心肌标本， 应用H2O2、MDA及GSH-Px检测试剂盒测定其心肌H2O2、MDA及GSH-Px水平。

1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 （ x-±s）  表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

高剂量组H2O2、MDA、GSH-Px水平分别为（4.7±1.4）nmol/g、（64.2±15.7）nmol/mg prot、（25.3±6.8）U/mg prot， 低剂量组分别为（5.8±1.5）nmol/g、（77.3±14.0）nmol/mg prot、（20.6±5.7）U/mg prot， 老年对照组分别为（7.0±2.0）nmol/g、（98.4±16.2）nmol/mg prot、（15.0±5.2）U/mg prot， 青年对照组分别为（3.6±1.3）nmol/g、（50.8±11.0）nmol/mg prot、（30.5±8.6）U/mg prot;高剂量组、低剂量组、老年对照组大鼠的心肌H2O2、MDA水平均高于青年对照组， GSH-Px水平均低于青年对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）;高剂量组和低剂量组大鼠的心肌H2O2、MDA水平均低于老年对照组， GSH-Px水平高于老年对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

近年来， 衰老及其相关疾病引发的健康问题在老龄化社会来临时日益凸显， 相关医学学者日益广泛地关注和重视了衰老的病理生理机制及其干预措施[4]。现阶段， 很多学说阐述了衰老发生机制， 衰老基因学说、线粒体自由基学说等是主流学说， 其中线粒体自由基学说地位较高， 其认为机体衰老的原因主要为代谢中产生的大量超氧阴离子（O2-）等自由基， 如果自由基过量表达， 那么其一方面会损伤细胞膜， 另一方面还会损伤线粒体等， 此外还会改变蛋白质及酶的活性， 在机体无法对该损伤进行承受的情况下， 就会改变细胞分化状态， 严重的情况下还会使机体丧失细胞分化能力， 最终引发衰老并促进其速度的加快[5]。

H2O2、MDA及GSH-Px等能夠将衰老及氧化应激水平反映出来[6]。相关医学研究表明[7]， 随着年龄的增长， 生物体内H2O2、MDA含量逐渐提升， GSH-Px活性逐渐降低。在抗衰老及抗氧化的干预措施效果的评价中也可以对上述指标进行应用。阿托伐他汀能够在极大程度上对心脏的衰老性改变进行抑制， 途径为通过抑制心脏脂质过氧化水平。相关医学研究表明[8]， 阿托伐他汀长期干预能够在极大程度上将良好的前提条件提供给大鼠心肌抗氧化酶活性的增强， 其可能通过促进抗氧化酶活性的增强、对脂质过氧化水平进行抑制将抗衰老作用发挥出来。但是， 阿托伐他汀干预只能对心脏衰老改变进行延缓， 并无法将老年大鼠心肌过氧化水平完全逆转过来。本研究结果显示， 高剂量组H2O2、MDA、GSH-Px水平分别为（4.7±1.4）nmol/g、（64.2±15.7）nmol/mg prot、（25.3±6.8）U/mg prot， 低剂量组分别为（5.8±1.5）nmol/g、（77.3±14.0）nmol/mg prot、（20.6±5.7）U/mg prot， 老年对照组分别为（7.0±2.0）nmol/g、（98.4±16.2）nmol/mg prot、（15.0±5.2）U/mg prot， 青年对照组分别为（3.6±1.3）nmol/g、（50.8±11.0）nmol/mg prot、（30.5±8.6）U/mg prot;高剂量组、低剂量组、老年对照组大鼠的心肌H2O2、MDA水平均高于青年对照组， GSH-Px水平均低于青年对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）;高剂量组和低剂量组大鼠的心肌H2O2、MDA水平均低于老年对照组， GSH-Px水平高于老年对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。与上述相关医学研究结果一致。

总之， 阿托伐他汀能够有效改善老年大鼠心肌H2O2、MDA及GSH-Px水平， 值得推广。

参考文献

[1] Lu J， Liu F， Liu D， et al. Amlodipine and atorvastatin improved hypertensive cardiac hypertrophy through regulation of receptor activator of nuclear factor kappa B ligand/receptor activator of nuclear factor kappa B/osteoprotegerin system in spontaneous hypertension rats. Experimental Biology & Medicine， 2016， 241（11）：1237-1249.

[2] 韩磊， 叶平， 李鸣皋. 阿托伐他汀对老年大鼠心肌过氧化氢、丙二醛及谷胱甘肽过氧化物酶水平的影响. 解放军医药杂志， 2014， 26（2）：44-46.

[3] 黄可欣， 石博， 叶保国， 等. 阿托伐他汀对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌酶和心肌细胞凋亡的影响及其心肌保护作用机制. 吉林大学学报（医学版）， 2013， 39（5）：923-927， 后插4.

[4] Liang J， Yin K， Cao X， et al. Attenuation of Low Ambient Temperature-Induced Myocardial Hypertrophy by Atorvastatin via Promoting Bcl-2 Expression. Cell Physiol Biochem， 2017， 41（1）：286-295.

[5] Chen L， Cai P， Cheng Z， et al. Pharmacological postconditioning with atorvastatin calcium attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury in diabetic rats by phosphorylating GSK3β. Exp Ther Med， 2017， 14（1）：25-34.

[6] Yang C， Zhao D， Liu G， et al. Atorvastatin Attenuates Metabolic Remodeling in Ischemic Myocardium through the Downregulation of UCP2 Expression. Int J Med Sci， 2018， 15（5）：517-527.

[7] Chen Y， Chang Y， Zhang N， et al. Atorvastatin Attenuates Myocardial Hypertrophy in Spontaneously Hypertensive Rats via the C/EBPβ/PGC-1α/UCP3 Pathway. Cell Physiol Biochem， 2018， 46（3）：1009-1018.

[8] Gao X， Yang J， Zhang X， et al. A case report of apical aneurysms and myocardial perfusion deficit with myocardial necrosis due to hypertrophic cardiomyopathy. Medicine （Baltimore）， 2018， 97（21）：e10829.

[收稿日期：2018-07-10]