贾发俊

（商丘市第四人民医院内科，河南 商丘 476100）

慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒引发，存在肝炎表现、病程在半年以上、治愈难度大的慢性传染疾病[1]。临床主要表现为畏食、腹胀、恶心、乏力、肝区疼痛等，病情严重者伴有慢性肝病面容、肝掌、脾大、蜘蛛痣、肝功能异常等[2]。临床常采用抗病毒药物治疗，包括阿德福韦酯、恩替卡韦等。阿德福韦酯属于核苷酸类似物，可干扰乙型肝炎病毒的复制，控制病情进展，具有耐药率较低、价格低廉的特点。恩替卡韦可抑制乙肝病毒多聚酶的活性，阻止病毒复制，达到抗病毒的作用[3]。本研究比较研究恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎的效果及毒副作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年3月—2015年4月我院收治的60例慢性乙型病毒性肝炎患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各30例。观察组男17例，女13例；年龄27～64岁，平均年龄（46.56f2.17）岁。对照组男16例，女14例；年龄28～67岁，平均年龄（47.43f2.51）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[4]中关于慢性乙型肝炎的诊断标准，并经临床检查确诊；②患者及家属对本研究内容知情，并签署知情同意书。

排除标准：①合并人类免疫缺陷病毒、丁型肝炎病毒、丙型肝炎病毒者；②合并肝硬化、肝癌、急性肝炎、糖尿病、慢性肾病者。

1.3 方法

对照组给予恩替卡韦片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20120039）0.5 mg，qd，po。观察组给予阿德福韦酯片（杭州中美华东制药有限公司，国药准字：H20120119），10 mg，qd，po。两组均连续治疗2年。

1.4 评价指标

①检测两组治疗后乙肝病毒（HBV）基因（DNA）阴转率、乙肝e抗原（HBeAg）血清学阴转率、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率来判定抗病毒效果。②比较两组治疗前后肾功能指标，包括肾小球滤过率（eGFR）、血清肌酐（Cr），来评估毒副作用。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 20.0处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“”表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 抗病毒效果

治疗后，两组HBV DNA 阴转率、HBeAg血清学阴转率、血清ALT复常率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 肾功能指标

治疗后，观察组Cr值显著高于对照组，eGFR值显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组抗病毒效果比较

表2 两组治疗前后肾功能指标比较

3 讨论

慢性乙型病毒性肝炎是我国常见的慢性传染性疾病之一，如果不及时有效治疗，可能会导致肝癌、肝硬化甚至死亡[5]。目前，临床治疗主要包括对症治疗、免疫调节、抗病毒、抗纤维化、抗炎保肝治疗等，其中抗病毒治疗是最重要的治疗方式。抗病毒治疗的药物主要包括干扰素和核苷类药物两大类，阿德福韦酯与恩替卡韦同属于核苷类药物。阿德福韦酯经非特异性酯酶水解转化为阿德福韦，阿德福韦是单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，在细胞激酶影响下发生磷酸化转化为有活性的阿德福韦二磷酸盐，通过抑制自然底物脱氧腺苷三磷酸或者整合到病毒DNA，终止HBV DNA链的延长，发挥抗病毒的作用[6]。恩替卡韦通过磷酸化可转化为活性高的三磷酸盐，干扰HBV多聚酶的启动及HBV DNA正链的合成，抑制HBV的复制[7]。具有作用持久，抗病毒效果好，耐药性良好等特点。

本研究采取前瞻性研究方式，选择同期服用恩替卡韦与阿德福韦酯的乙型病毒性肝炎患者进行比较研究，结果显示，治疗后两组HBV DNA阴转率、HBeAg血清学阴转率、ALT的复常率比较，差异无统计学意义；治疗后观察组Cr值明显高于对照组，eGFR值明显低于对照组。说明恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效相近，均可有效控制乙肝病毒，但阿德福韦酯对肾功能具有毒副作用。分析原因为阿德福韦酯通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄，肾小管阴离子转运蛋白对阿德福韦酯亲和力较强，可主动摄取阿德福韦酯，增加肾近曲小管中阿德福韦酯的浓度，使近曲小管细胞线粒体DNA聚合酶受到抑制，肾小管线粒体DNA数量减少，肾小管功能发生障碍[8]。本研究观察时间较短，后续可通过加大样本量、延长观察时间进一步研究。

综上所述，恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒效果相似，但后者对肾功能有一定的毒副作用。