中药复方安全性因素的研究分析

2017-01-11魏江存陈勇庾延和张昕魏中璇叶

中国民族民间医药·上半月 2016年12期

魏江存　陈勇庾延和　张昕　魏中璇　叶信

【摘要】目前中药复方在治疗疾病尤其在治疗慢性疾病方面越来越得到人们的认可，但其毒副作用同样也越来越受到人们的重视，本文将系统阐述中药复方在使用中产生不良反应的原因以及对其产生的原因分析，以期有助于预防不良反应或将其不良反应降到最低，从而达到用药安全、预防疾病的目的。

【关键词】中药复方；毒副作用；中药安全

【中图分类号】R2899 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）23-0115-04

中药复方的应用在我国已有几千年的历史，近年来关于中药复方引起的不良反应的报道逐渐增多，例如“小柴胡汤事件”、“小檗碱事件”和“中草药肾病”等不良反应事件[1]，而这些不良反应事件使中药复方的安全性问题逐渐成为社会关注的热点，如何正确看待中药复方的不良反应，是从事中医药工作人员所面临的问题。

中药复方是指两种或两种以上中药组成，其具有整体性和复杂性，按照中医药理论的原则，根据患者不同的疾病有机组合而成的方剂。从古至今，中药复方临床应用了几千年，其治病的有效成分不是组成该中药复方中各种中药的有效物质的简单相加。现代化学实验研究表明，中药在加热煎煮的过程中，中药复方中的每味药所含的化学成分之间会发生物理或化学的变化，从而导致中药复方的药效成分含量的变化和成分的变化，而这种量的变化和质的变化会直接影响到中药复方的疗效[2]。

中药复方是按照君臣佐使的方剂配伍原则，其构成分主次，是整体性的。同一种中药在不同的中药复方中所起的作用是不同的。因此，中药复方的配伍要十分注意保持原复方结构的整体性、完整性和有机性[3]。本文通过查阅大量中药复方的相关研究文献，对中药复方安全性因素的研究分析现状进行综述，以期为中药复方的不良反应监测研究提供参考。

1 临床应用现状

组成中药复方的中药，基本上都是植物、动物和矿物质，而大多数的中药都需要经过适当的加工炮制，才会发挥其较好的药效。虽然组成复方的中药可医治疾病，但其也具有一定的毒副作用，从古至今中药都有“是药三分毒”和“药即毒”之说。中药复方的不良反应有过敏反应、中毒反应等，轻者给患者身体带来一定的影响，导致患者不舒服，重者则会给患者造成痛苦以及生命危险。中药复方与西药相比在使用上区别具体见表1[2]。

中药复方成分的复杂性易导致其在临床上使用出现不明确的毒副作用，在使用中药复方治病时，应按照中医理论的原则，改变中药复方是安全无毒的认识，提醒患者不要长期连续服用中药复方，以避免身体对药物产生依赖与慢性蓄积，但对于需要长期服用中药复方的慢性疾病的患者应注意中药复方中每味中药的配伍，使其更符合君臣佐使之道，把不良反应降至最低或者消除。相关中医药医疗机构应加强中医用药的培训。中医开方，讲究的是疾病的辨证和中药的配伍，特别要注意配伍禁忌，把中药复方中每味中药的不良反应降到最低。比如黄连，单味水煎具有毒性，特别是大剂量使用时，毒性较大，而其经过合理的中药配伍后，能明显减少其毒性[4]。成杰辉[5]通过对加味黄连温胆汤治疗肥胖2型糖尿病失眠症50例疗效观察研究，结果显示安全性评价为治疗组出现3例胃病，出现5例大便溏。

随着我国对中医药的重视，中药复方不良反应监测力度不断加强，在重视中药复方药效的同时，也要认识到与其相关的毒副作用。相关报道显示，随着中药复方在我国的广泛应用，尤其在慢性疾病方面使用更广，其不良反应报道也逐渐增多，其引起不良反应的原因也越值得去探究。

2 引起不良反应的原因与分析[6-7]

中药复方含有多味中药，由于所含成分极其复杂，对其不良反应的研究分析比单味中药和西药要复杂很多。现将服用中药复方引起的不良反应原因总结如下。

21 用量过大每一副中药复方都有其一定的处方用量，这是中医药先辈长期临床实践积累的经验。如果中药复方剂量不足，则达不到治疗效果，而剂量过大，则易发生毒副作用。依据临床用药经验来说，毒副作用是和中药复方剂量成正相关的，而中药复方的毒副作用与组成复方的每一味中药息息相关，比如某些处方中的威灵仙，用量过大，可使患者低血容量性体克；而使用过量的黄芪可使手脚肢痛[8]。中药木通，临床常用剂量为3～9g，如果大剂量使用木通则易损害人体肾小管，导致上皮细胞坏死，易造成患者急性肾功能衰竭[9]；常用中药益母草，其毒性很低，临床用药剂量过量使用，由于其全草含有毒性成分益母草碱、水苏碱等生物碱，过量服用易引起中毒。中医生在使用中药复方医治患者时，应以2015年版《中国药典》为准，对毒副作用大的中药，更应严格注意处方中中药的使用量。如果需要加大中药复方剂量时，应结合患者具体病情，复方从小剂量开始，注意观察患者病情，逐渐加大到最大治疗量。

22 炮制不当中药炮制是一门传统的制药技术，是降低或消除中药毒性的方法之一，经炮制加工有毒中草药，会使其毒性大大降低。例如在进行炮制实践的过程中需要遵循一定的法则进行，清代《修事指南》载：“炮制不明，药性不确，则汤方无准，而病症不验也。”中药经过合理炮制能提高其临床治病疗效，炮制前后药性改变，成分变化，药理有别，根据临床辨证施治的原则，合理选用不同的中药炮制品，才能提高其中医用药的临床疗效。组成复方的中药，如果炮制不当或以生品代替制品入药，除了对中药复方疗效有影响外，还可引起毒副作用。如何首乌、苍耳子、川楝子和苍术等中药具有肝脏毒性，炮制后可降低其毒性；炮制桃仁、泽泻、益母草、夏枯草和木通等可减少肾损伤[10]。

23 服用时间过长 “药有偏性”、“所谓毒药，是谓气味之有偏也”，所以每一副中药复方都一样，患者服用过多则体内代谢不快，容易在体内聚集而造成不良反应。组成中药复方的细辛、皂荚和肉桂等不能长期使用[11]。有相关报道，小孩过量服用人参等滋补品易导致性早熟，21例习惯性便秘患者因长期使用番泻叶而产生依赖性[12]。

24 配伍不当对于方剂，古时就有“十八反”和“十九畏”，即说明中药复方是有配伍禁忌的，中药通过复方的君臣佐使配伍使用，各种中药的成分又能互相影响降低或消除其毒性，例如在中药配伍解毒方面，黄连性寒，味苦，和干姜、吴茱萸和附子等辛热药物配伍，均能够明显减轻黄连的毒性，单味黄连水煎液具有毒性，然而黄连经过合理的配伍应用以后，能够明显减少黄连的毒性[12]，而甘草、生姜、白术、芦根、防风、砂仁和土茯苓等中药已被药理及临床证明，既有治疗作用，又有良好的解毒功能，中药复方配伍应用常用于增强治病疗效和减少或消除其复方的毒副作用。例外，在一个中药复方中，中药复方配伍使用，使其毒副作用增强，是中药复方配伍不当导致的结果。比如，桃仁和杏仁不能同时使用，因为这两种中药都含有苦杏仁苷，其在肠道中经消化分解产生氢氰酸，而氢氰酸有剧毒，过量使用可导致细胞窒息[1]。因此在临床应用中药复方时，中药复方合理的配伍，是合理使用中药复方的关键。

25 品种混乱自然界中药材成千上万种，品种及其繁多，再加上中药同物异名，异物同名现象普遍，地区用药习惯也有所不同[13]，这就造成了中药复方在配伍应用时难辨真假，中药复方配伍时容易用错中药，易引发不良反应或产生毒副作用，例如错将含马蔸铃酸的广防己当作粉防己配伍使用；错将有毒的香加皮当作五加皮配伍应用等。

26 煎药方法不当中药复方的煎煮是一门技术，不同的中药复方煎煮的方法各不相同，比如在煎煮时的时间长短、火候大小和使用何种器具煎煮等，复方在煎煮之前是否浸泡，哪些中药先煎、哪些中药后入等要求也不同，中药复方产生的不良反应与不当的煎煮方法息息相关。例如乌头类中药，久煎可降低其毒性，如果在煎煮时没有告诉患者先煎，在常规剂量下也可能出现不良反应。用铁锅煎煮中药复方，其汤剂中含有铁离子成分，服用后易引起患者恶心、呕吐等不良反应；用铜锅煎煮中药复方，也能使汤剂中渗入微量的铜离子成分，可能会与中药复方中的某些化学成分发生化学反应，有可能产生铜绿，而铜绿是有毒性的。带有绒毛的中药有绵茵陈、金毛狗脊、枇杷叶和旋覆花等煎煮时应包裹，以防止在煎煮中药复方时中药表面的绒毛脱落混入汤剂中，易使其刺激咽喉，引起咳嗽[14]。

27 偏离中医理论的指导用药中医用药的治病原则讲究辨证施治[15]，中药复方涉及的药材有植物、动物和矿物等以及其加工的炮制品，中药复方是依据中医辨证施治的理论由多种中药组成，因此中药复方的成分极为复杂，所表现的不良反应更多。据相关研究报道，患者同时服用7～8种中药治病，不良反应发生率为7%～10%，而超过11种时，不良反应发生率会增加3倍左右[16]。因此在中医临床用药中，只有在中医理论指导下，在辨证施治的原则下，针对不同病因、病机合理组成中药复方使用，才能达到良好的治疗效果。中药复方是依据君臣佐使配伍，用药因人因时而异，依症轻重缓急加减，常有异病同治、同病异治的情况。中药复方是中医用药的主要剂型，使用恰当的中药复方，是中医辨证论治的集中体现，如果对人体疾病寒热不辨、虚实不明、表里不分和阴阳不清等，使用中药复方肯定有错，即药不对症而产生毒副作用；即使辩证准确，如果选用复方不当，同样会导致不良反应。

28 个体差异（特异质反应）中药复方不良反应在很大程度上与患者个体差异有关，而过敏体质的患者更易产生不良反应，老人、儿童和妊娠期妇女也易发生不良反应。由于不同的个体对中药复方的耐受性和敏感性不一样，所以其对中药复方的反应不同，例如：白芍、熟地黄、金银花和牡蛎等常用中药，对于有特异质反应的患者可引起过敏反应；中药胖大海，临床常用沸水浸泡胖大海服用治疗咽喉疼痛声音嘶哑，但较易引起尿血症，据临床研究报道，有少数患者因使用沸水泡服胖大海，而导致血尿症[17]。此外，如果患者体质很虚弱，应在复方中配伍补益中药以扶助人体正气，或者采用先补后治的方法，要根据患者体质承受能力来决定中药复方的用量，《内经》曰：“能毒者以厚药，不胜毒者以薄药”。还有药不对症、不懂乱服药以及乳母用药等也是引起毒副反应的原因。

29 药材污染由于现代工业的快速发展，环境污染也越来越严重，比如水污染、空气污染和土地污染等，而中药材在种植到销售流通的过程中，由于环境污染和保管不当，易造成中药材重金属和农药含量过高、虫蛀、发霉、变质和泛油等现象。例如酸枣仁生虫、胖大海内部虫蛀，患者服用也会产生不良反应，而储存药材的过程中也存在微生物及其毒素污染等[18]，这些因素都会导致中药复方配伍时产生毒副作用。

210 认识不足对中药复方认识不足，片面强调中药“毒性少”或者“无毒”等，使中药复方产生不良反应。

3 小结

根据中医临床经验可知，中药复方是有毒副作用的，所以为了减少中药复方的毒副作用，笔者认为应从分子和细胞水平深入研究中药复方治疗疾病的作用机制，研究开发使用方便和剂量固定的中药复方，为准确合理的使用中药复方和减少其毒副作用提供新方法，还要充分发挥中药复方多靶点的综合作用，不断深入研究中药复方治疗疾病的作用。

为减少中药复方毒副作用，提高用药安全和治疗效果，在加强对中药管理和规范的同时，对中药生产、加工和贮藏等各个环节严格把关，并使之生产规范化；在服用中药复方剂量方面，因人因病而不同，要规范处方用量；在医生方面，提高中医生的医术水平，使之能做到辩证用药；在认知方面，应加强中药复方相关知识宣传，预防中药复方不合理的使用。

中药复方的毒副作用是实际客观存在的，应高度重视和辨证认识中药复方的毒副作用，提高用药安全和治疗效果，对组成复方的中药生产、加工和贮藏等各个环节严格遵守相关规定，明确中药复方用法和使用剂量，辨证施治，合理用药，总结出其用药规律，为临床安全合理使用中药复方提供科学依据[19]，通过对中药复方产生不良反应的研究分析，为降低发生中药复方毒副作用的概率，提高临床用药的安全性，合理规范使用中药复方具有重要的临床意义。当前，对中药复方不良反应的研究还不完善，对医药工作者依然任重而道远。

参考文献

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