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认知储备在阿尔茨海默病中的研究进展

2018-10-22郭鑫曹文艳王琪

健康必读·下旬刊 2018年7期
关键词:阿尔茨海默病文献综述研究进展

郭鑫 曹文艳 王琪

【摘 要】本文探讨认识储备在阿尔茨海默症(AD)中的研究进展和结果,得出治疗阿尔茨海默症中应用认知储备可以说明个体在年龄增长过程脑衰退的不同以及病理条件下阿尔茨海默病患者大脑功能性损伤和物理性损伤出现不完全吻合的现象。本文还探究了脑储备与认知储备在阿尔茨海默病中的紧密联系。虽然认知储备的假说已经在临床中广泛应用于神经影像学以及流行病学等现代医学实验与研究,但是目前尚缺乏与其相关的统一量化指标。未来医学研究对于认知储备的研究方向应该集中在如何制定出更广泛的涵盖多因素的量化指标中,用以控制与治疗阿尔茨海默症等神经退行性疾病中。

【关键词】认知储备;阿尔茨海默病;脑储备;研究进展;文献综述

【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2018)07-03--01

随着中国的城市化进程,人口结构的改变,中国人口老龄化近年来呈飞速上升的趋势,中国也成为世界上老年人口基数以及阿尔茨海默症基数最大的国家之一[1]。有关研究显示,阿尔茨海默症患病几率随着年龄增长而增加,而预测我国在未来二十年人口急速上升的阶段,老龄化人口将创历史新高,意味着我国阿尔茨海默症患者人数也会相应上升,而目前阿尔茨海默症已经成为现代老年医学面临的严峻问题之一[2]。我国对于阿尔茨海默症的实验研究与其他神经性疾病相比较少,因此对阿尔茨海默症的影响和负担评估不足,因此需要及时有效的方法防范阿尔茨海默症。该病是一种表现为起病隐匿并且缓慢的神经退行性疾病,多有认知能力下降、记忆障碍、人格与精神改变、行为障碍等临床表现,病因至今尚不明确[3]。当患者病情加重,身体机能完全恶化以及丧失了认知能力后会给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。随着全球老龄化趋势发展,阿尔茨海默症的发病率也在逐年上升,大量相关研究显示,阿尔茨海默症患病几率随着年龄增长而上升,但是该病的病理水平与患者个体的认知功能并总是呈现正比的关系[4]。也就是说健康个体的大脑的AD水平虽然超过了AD患者但是并未出现认知储备。认知储备反映了健康的成人大脑对神经性退行性疾病的应对能力,也是一种预防、推迟、防范阿尔茨海默症的重要非药物疗法。

1 Ⅰ脑储备与认知储备模型

1.1 脑储备模型与认知储备模型 脑储备能力是一种大脑抵抗脑损伤、自我保护的能力。早期医学研究已经发现生前认知完全正常的老年人其大脑呈现阿尔茨海默症晚期的病理特征,这种病理水平和认知储备功能不完全匹配的现象在现代医学研究也有发现。临床上发现,大量老年人在诊断中表现为行为、认知正常但是其尸检报告却显示大脑显示阿尔茨海默症晚期的病例特征[5]。相关学者因此提出:大脑物理与功能性损伤出现不完全吻合的现象是由于个体大脑的差异所导致的。国外研究人员把脑储备的模型分为积极模型和消极模型,分别表示认知储备和脑储备,进一步研究发现这两个模型并不是相互排斥的关系,而是可以协同或者独立工作,并且对脑物理性损伤和功能性损伤造成的认识障碍有缓解的作用[6]。消极模型,也就是脑储备,主要作用强调大脑内组织结构,例如脑内神经密集程度、大脑容量等对认知功能的保护作用。

现代医学通常认为,人的大脑体积越大、神经间连接越复杂、脑神经细胞越多,对外界的损伤所带来的消极影响的能力相应会更强[7]。脑储备概念的提出虽然可以解释一些认知正常但大脑依旧出现阿尔茨海默症病理特征的情况,但是还是不能完全解释这种情况出现的原因以及差异。例如在研究过程中发现老年人大脑老化过程中会出现眶额回皮质体积的增长的情况以及孤独症患者童年时期的大脑白质会造成大脑体积与正常人相比显著增大等[8]。因此说明大脑体积越大、神经网路更密集并不总是代表大脑能带来更优良的认知以及行为表现。积极模型,即认知储备,其强调的是个体一生中所拥有的经历所带来的对抗脑损伤带来负面影响的能力。当个体大脑遭受功能性损伤时,该大脑不会被动承受脑储备的消耗与损伤,而是能够调动脑储备,对已经造成的认知功能的损伤和消耗进行弥补,从而保证了个体行为、认知的临床表现最优化[9]。

1.2 认知储备功能以及对大脑的影响

认知储备包括神经代偿和储备两种神经机制。认知储备是一种在一定程度上反应大脑应对负面损伤的能力,体现了大脑有效性。有关文献结果显示,每当遇到相同程度的大脑损伤时,拥有更高知识储备的个体可以更加轻易的弥补该损伤带来的认识消耗[10]。由此可以得出该结论:在个体脑储备基础和所受脑损伤基本相同的情况下,具有更高认知储备水平的大脑个体会比低认知储备水平的大脑有更优秀和灵活的认知表现。对于完全不相同的个体,认知储备水平越高,脑储备应对损伤的能力就相对更高。研究发现,认知储备水平越低的大脑,具有更高的患病风险,实现结果显示,如果这些个体有更高的认知储备水平,那么他们患阿尔茨海默症的风险就会更低[10]。因此,认知储备不仅可以帮助老年人保持更完整的行动、认知能力,而且可以降低神经系统疾病的风险,以及降低例如帕金森氏病、阿尔茨海默症、外伤性脑损伤等带来的认知损伤。

认知储备还可以为脑储备无法合理解释的病例提供更加科学合理的参考,具有更高认知储备水平的阿尔茨海默症患者会在该病早期就能更好的利用脑储备对认识损伤进行弥补和补偿[11]。临床上观察到认知能力已经有非常明显的障碍时,患者已经是阿尔茨海默症的中晚期。该现象意味着同样程度的阿尔茨海默症患者,认知储备水平高的患者对应相对较轻的病情。认知储备和脑储备从不同的角度体现了个体大脑应对脑损伤时不同的神经反应机制[12]。脑储备的特点为需要更多的神經突触以及神经网络;认知储备更需要神经网络传输信息的效率[13]。

1.3 认知储备能 认知障碍、行为障碍、执行功能障碍等全面性痴呆表现是临床上常见的神经系统退行性疾病的特征,而认知功能障碍是仅次于脑血管病的中老年群体多发神经科疾病之一[14]。痴呆也是随着人口老龄化上升而急剧增加的疾病之一,临床上对于中晚期痴呆的治疗缺少有效的方法,因此在预防和防治该类神经性疾病在现代医学工作中具有非常重要的意义[15]。在现代医学临床工作中发现即使一般临床资料基本相同的不同个体,认知功能障碍、阿尔茨海默症、痴呆的发病率也不相同[16]。由此分析得出,大脑对认知功能具有不同的缓冲、抵抗能力,因此相关医学人员提出认知储备能(CR)的概念,指出CR是人们先天具有或者后天可以改变的对抗认知障碍和大脑损伤而不发病的一种能力,该能力与大脑神经细胞数量、颅脑大小、生活经历、所受教育程度、生活环境以及收入情况有关[17]。

2 Ⅰ认知储备的研究结果

认知储备的存储机制:相关研究人员认为在大脑老化中认知存储的作用与认知存储在青少年和中老年等不同年龄中大脑存储网络调节机制有关[18]。研究结果显示正常的成年青少年在不同的认知任务下不同大脑区域的激活程度随着认知负荷的增大而在持续增强,而认知任务增加,大脑会调动存储网络以保证能够更高效率的完成高负荷任务[19]。目前认知储备的假说已经在临床中广泛应用于神经影像学、尸体解剖、流行病学等现代医学实验与研究,但是认知储备的定量指标没有制定相关标准,新的研究中应该对认知储备的发展具有指导意义:(1)应该反映更多的认知功能指标,同时去除现有指标的混杂因素[20]。(2)认知储备在个体一生中不断的动态发展,新指标需要更加灵活动态的指标才可以满足不断变化的需要,更好的防治神经性疾病和对治疗发挥有效作用。(3)制定新指标中需要加入更多相关因素,例如受教育程度、种族、文化等。综上所述,在脑损伤过程中认知储备对个体大脑的认知保护能力保护已经被大实验研究证实,也被许多国内外医学专家所认可,缺点是认知储备的具体机制还不是很完整,未来的研究方向应该多重视神经再生以及大脑网络等方面,为认知储备这一重要非药物治疗方法提供更加完善具体的机制。阿尔茨海默症的病因目前还不明确,且没有及时有效的治疗缓解措施,如何在临床上对阿尔茨海默症进行有效的防范以及通过训练提高个体的认知能力的水平以延缓阿尔茨海默症的发病时间还需要对认知储备进一步深入研究。

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