顾凤鸣　李清华　刘开祥　郭丰宁　陈梅玲　曾爱源

摘要：目的：探讨HSP70敲低（HSP70RNAi）在阿尔茨海默病（AD）发病机制中的作用。方法：利用经典的GAL4/UAS系统，选用ninaE-GAL4启动子，将突变位点在R406W处的Tau蛋白在果蝇复眼内选择性表达，构建ninaE-GAL4/UAS系统AD转基因果蝇模型。然后观察在敲低和不敲低分子伴侣HSP70表达的情况下，HSP70在AD转基因果蝇模型中的作用。结果：HSP70RNAi明显抑制了AD转基因果蝇模型的复眼视网膜光感受神经元变性。结论：HsP70RNAi对AD转基因果蝇模型具有神经保护作用。

关键词：阿尔茨海默病；Tau；HSP70；果蝇

中图分类号：Q969.462.2 文献标志码：A 文章编号：1008—2409（2015）04—0001—04

AD是一种年龄相关的、不断进展的神经退行性突病，以记忆障碍和多重认知损害为特征。随着人类寿命的增长，AD可能成为人类健康的焦点，给个人及家庭带来了负担。AD患者大脑的组织病理学研究表明，突触丢失、线粒体异常和炎性反应是其特征性表现，除此之外还有分布在大脑学习和记忆区的细胞外的淀粉样（AB）蛋白及细胞内TAU蛋白过度磷酸化所致的神经纤维缠结（NFTs）。过度磷酸化的TAU蛋白在AD中更容易聚集，因此，降低这些TAU蛋白的水平成为治疗AD的有期望的途径。TAU蛋白的稳态通常是由分子伴侣来调控，如热休克蛋白70。因其调节TAU蛋白稳态方面潜在的治疗作用，HSP70引起了越来越多研究者的重视。细胞模型中，HSPT0的ATP酶活性抑制剂可以促进TAU蛋白的逆转和恢复它的稳定。第一代HSP70抑制剂，如亚甲蓝（MB），能提高TAU蛋白病小鼠模型的学习和记忆能力。本研究探讨HSP70RNAi对AD的作用，采用遗传干预使HSP70RNAi在ninaE-GAIA/UAS系统的AD转基因果蝇模型视网膜光感受神经元中表达，观察HSP70RNAi对AD转基因果蝇模型是否具有保护作用。……