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FAT10在胶质瘤发生发展和放疗抵抗中的可能作用机制

2018-05-08涂艳阳

转化医学电子杂志 2018年1期
关键词:信号

刘 辉,闵 彬,涂艳阳

(1第四军医大学唐都医院实验外科,陕西 西安710038;2空军工程大学门诊部,陕西西安710051)

0 引言

恶性胶质瘤(malignant glioma)是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,是最常见的颅内原发性肿瘤,具有较强的复发性及侵袭性,临床上治愈率极低,且预后较差。因其多呈浸润性生长,外科手术很难达到真正的全切除,因此常于术后辅以放、化疗,以提高胶质瘤患者的综合治疗效果。放射治疗是有效的并被广泛采用的治疗恶性胶质瘤的方法之一,但许多临床资料却显示,放疗对胶质瘤的总体疗效不尽人意,治疗效果存在极大的个体差异,大多数使用高剂量放疗后的胶质瘤依旧复发,或者在加大照射剂量后,放疗在杀灭胶质瘤细胞的同时,也会造成周围甚至全身的正常组织或器官的损伤,从而提示我们,胶质瘤有较强的放疗抵抗性。因此,寻找胶质瘤发生发展和放疗抵抗调控中的关键信号途径和核心调控分子是对胶质瘤细胞进行分子干预的前提,对胶质瘤的临床治疗具有重要的意义。

FAT10也称为双泛素,属于泛素样调节子(ubiq⁃uitin⁃like protein,UBL)蛋白家族,在许多肿瘤组织中高水平表达,如卵巢癌、结直肠癌、肝癌等,与肿瘤的发生、发展、转移等生物学过程密切相关。研究[1]表明,FAT10会引起人结直肠癌细胞的纺锤体聚集检测点蛋白(mitotic arrest defect 2,MAD2)的功能异常而导致染色体不稳定,从而发生癌变。另外,研究[2]还发现FAT10可以受到抑癌基因p53的负调控,且通过参与细胞周期调节在肿瘤的发生发展中发挥作用。……

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