康书慧，刘士甫，张 鑫 （石家庄市第五医院结核科，河北石家庄050000）

0 引言

结核病是引起死亡的常见传染性疾病之一，除肺部结核外，胸膜结核在肺外结核病中位居第二，仅跟随淋巴结核之后［1－2］。而结核性胸腔积液一般在临床上表现为渗出性的积液，故在临床上任何渗出性的胸腔积液均应排除是否是结核。结核性胸膜炎是呼吸内科临床上较为多见的疾病之一，其具有较高的发病率［3－4］。现公认为其致病机制是由于TH1细胞在抵抗结核分枝杆菌感染中发生作用所引起［5］。随着对该病的临床研究不断深入，大量研究证明了细胞因子在结核免疫疾病中有一定的作用［6－7］。本研究旨在探讨结核性胸膜炎患者血清及胸腔积液中INF⁃γ、IL⁃6和IL⁃17细胞因子水平变化及其在临床上的意义。

1 资料和方法

1.1 研究对象选取 2012－08／2015－09 石家庄市第五医院呼吸内科住院治疗的患者作为研究对象，其中结核性胸膜炎患者50例（A组），非结核性胸膜炎患者50例（B组），同期入院检查的正常健康人50例（C组）。其中A组男30例，女20例，年龄18～75（平均 38.23±7.55）岁；B 组男 31 例，女 19 例，年龄19～76（平均 39.12±7.48）岁，疾病类型包括：恶性胸腔积液15例，乳腺胸膜转移10例，胃癌胸膜转移5例，肺癌胸膜转移20例。C组男29例，女21例，年龄20～74（平均 38.78±7.45）岁。 纳入标准：①结核性胸膜炎患者均符合1997WHO《全国结核病诊断标准》；②结核性胸膜炎患者均经临床辅助检查确诊为结核性胸膜炎，如胸水抽检培养出结核杆菌，胸膜活检示结核性肉芽肿；③正常健康组为同期体检的人群，胸片检查均未见明显异常，并自愿加入该研究；排除标准：①其他原因引起的肉芽肿患者；②近三月有受过胸外伤者；③在行胸腔穿刺前有过其他原因行胸腔侵入手术者；④入院前2周有服激素或非固醇类药物抗炎药治疗者。三组患者年龄、性别基本资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 样本采集方法 所有患者在入院当天或第二天行胸腔穿刺术抽取胸液，抽取150 mL胸腔积液放入无菌肝素抗凝袋中待测，并同时清晨空腹于肘静脉抽取静脉血5 mL，收集于无菌肝素促凝管中，在3000 rpm，高速离心约10 min，离心后存留上清液，将其放入冷藏室待测。

1.2.2 指标测定方法 检测人白细胞介素 6（IL⁃6）ELISA检测试剂盒、人γ干扰素（INF⁃γ）ELISA检测试剂盒、人白细胞介素（IL⁃17）ELISA检测试剂盒均采用深圳市宝安康生物技术有限公司生产的，离心机（22R）产于上海迈普器材有限公司。并采用双抗体夹心ELISA方法按照试剂盒上说明书分别规范对以上指标测定水平，Western Blot验证ELISA检测结果。

1.3 观察指标比较并分析各组患者血清及胸腔积液中 INF⁃γ、IL⁃6 和 IL⁃17 细胞因子水平变化。

1.4 统计学处理采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析。计量资料以s表示，采用 t检验，计数资料采用 χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

A 组、B 组患者胸液中的 INF⁃γ、IL⁃6 和 IL⁃7 水平均明显高于血清中 INF⁃γ、IL⁃6 和 IL⁃7 水平，差异有统计学意义（P＜0.05），且 A 组血清中 INF⁃γ、IL⁃6和IL⁃7水平均明显高于B组、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 B 组与 C 组血清中 INF⁃γ 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），A 组胸液中的 INF⁃γ、IL⁃6和IL⁃7水平明显高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05，表 1）。

表1 三组患者血清和胸腔积液中 INF⁃γ、IL⁃6和 IL⁃7水平比较 （n＝50， ±s，ng／L）

表1 三组患者血清和胸腔积液中 INF⁃γ、IL⁃6和 IL⁃7水平比较 （n＝50， ±s，ng／L）

aP＜0.05 vs本组血清；cP＜0.05 vs B、C 组血清；eP＜0.05 vs B 组胸液。

组别 INF⁃γ IL⁃6 IL⁃7 A组血清 45.25±18.12c 101.23±55.32c 35.56±5.56c胸液 180.56±32.23ae 523.23±320.12ae 26.35±5.12ae B组血清 38.25±17.89 66.32±36.65 22.45±5.23胸液 50.35±20.23a 132.47±60.35a 18.35±4.45a C组血清 39.02±18.12 65.23±35.89 17.89±4.39胸液 － － －

3 讨论

胸腔积液是临床上较为常见的临床表现，其致病因素有多种，如血浆胶体渗透压降低、胸膜通透性增加等均能导致其发生［8－9］。致病因素的不同，胸腔积液的性质也不同，在临床一般分为渗出液和漏出液［10］。而结核性胸膜炎所引起的胸腔积液一般为渗出液。INF⁃γ是人体重要的免疫调节因子，其是由活化的NK细胞和T淋巴细胞所分泌，在临床上可用来反映机体的免疫功能情况［11］。其主要由CD4T细胞产生，属于II型干扰素家族，INF⁃γ有免疫调节、抗肿瘤细胞、抗病毒等效用，一旦机体胸膜造结核菌感染后，病变的胸膜会产生免疫防御机制，在这整个免疫调节防御机制中，INF⁃γ起到重要的作用，因为INF⁃γ可激活机体巨噬细胞，而巨噬细胞可抑制结核菌增殖，故INF⁃γ可间接组织结核菌增殖［12］。当结核菌侵袭胸膜时，机体产生免疫反应，最直接的是使胸水中的CD4T细胞增加，故直接引起胸水中的INF⁃γ水平增加［13－14］。

本研究结果表明INF⁃γ可作为结核性胸膜炎的诊断指标。而IL⁃6是由多种免疫细胞产生的细胞因子，其可激活T细胞使细胞发生特异性免疫反应，且其在细胞生成、肿瘤发生、防御调节等起到重要的作用，有研究表明结核性胸液中的IL⁃6高于血清中水平，且高于非结核性胸液中 IL⁃6 水平［15－16］，本研究结果也论证了次论点。IL⁃17是由TH17细胞分泌的免疫细胞因子，TH17与T细胞有密切的关系，进而可认为IL⁃17促进T细胞的生成，研究表明IL⁃17在介导慢性炎症中过程、肿瘤发生、自身免疫疾病发生方面有重要的作用，而胸液中的IL⁃17水平上升，可能是病变胸膜中积液发生部分免疫反应［17］。本研究结果也符合该论点。综上结核性胸膜炎患者中INF⁃γ、IL⁃6和 IL⁃17水平存在异常表达，且胸腔积液中的INF⁃γ、IL⁃6 和 IL⁃17 水平均高于血清，在诊断结核性胸膜炎中有重要意义，联合检测 INF⁃γ、IL⁃6 和 IL⁃17对于结核性胸膜炎的诊断价值更高。

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