韩思达(综述) 崔 梅(审校)

(复旦大学附属华山医院神经内科 上海 200040)

有机阳离子转运体3(organic cation transporter 3,OCT3)和OCT1、OCT2共同构成 OCTs亚家族,该亚家族是SLC22蛋白家族的一员。OCT3长度为551个氨基酸残基,共有12个跨膜区(transmembrane domain,TMD),其中TMD1和TMD2之间有1个胞外环,TMD6和TMD7之间有1个胞内环。2个环中具有多个磷酸化和糖基化位点,与该转运体功能调节有关。TMD4和TMD10是OCT3底物识别的关键区域[1-2]。在这12个跨膜区中,TMD1、2、4、5、7、10和11共同组成了一个疏水腔隙,是各种底物的结合位点[3]。人OCT3由定位于6q26-q27的SLC22A3基因编码,基因包含11个外显子和10个内含子,相邻的外显子和内含子之间以高度保守的GT/AG间接位点相连[2]。该转运体多表达于脑内单胺能神经末梢投射区,在脑内分布广泛,如大鼠大小脑皮层、上丘和下丘、海马回、后隔膜、嗅球颗粒细胞层、下丘脑背内侧核、基底神经节、中缝大核、蓝斑和结节乳头体核等[4-6]。另外,在室周器内可观察到OCT3阳性的神经细胞及纤维投射,脑室内的室管膜细胞也表达OCT3[5]。

OCT3的转运及活性调节OCT3转运的底物包括一些生理性化合物(如单胺类神经递质)以及一些阳离子型药物毒物,如1-甲基-4-苯基吡啶(1-methyl-4-phenyl-pyridine,MPP+)、百草枯(paraquat,PQ)等。首先,OCT3是一种低亲和力单胺类神经递质转运体(又称为uptake2),在多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)、去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)和五羟色胺转运体(serotonin transporter,SERT)等高亲和力单胺转运体(又称为uptake 1)饱和或活性下降时,OCT3可作为一种代偿机制发挥清除突触间隙内单胺类神经递质的功能[4,7]。另外,OCT3可以转运很多重要的阳离子型药物或毒物,如MPP+、PQ、胍丁胺、环(组氨酸-脯氨酸)二肽、利多卡因、奎尼丁、二甲双胍等[1]。……