李俊昊 余天柱 高珊珊 刘霄宇 浦 宁 李长煜 陈 颐 纪 元 楼文晖 王小林

(1上海市影像医学研究所 上海 200032; 2复旦大学附属中山医院介入治疗科,3普外科,4病理科 上海 200032)

胰腺导管腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,全世界每年有26万人死于胰腺癌[1],并且发病率逐年上升[2]。胰腺癌起病隐匿,通常确诊时已经发生转移[3],加之术后复发率高、放化疗效果不佳[4],故胰腺癌患者预后极差。因此,探索新的胰腺癌治疗方式和预后因子对提高胰腺癌的诊治水平和改善患者生存期尤为重要。

程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)是程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)的配体,主要表达于免疫细胞和肿瘤细胞。PD-1是活化的T细胞、B细胞、单核细胞以及树突细胞细胞膜上的跨膜受体[5]。正常组织中,机体可通过PD-L1和PD1调节免疫系统的功能。而在癌症患者体内,肿瘤细胞表面的PD-L1与PD1+CD8+T细胞结合后,活化的T细胞失去免疫功能。癌细胞能够躲避免疫系统的攻击,从而发生免疫逃逸[6]。因此,目前普遍认为PD-L1表达阳性是肿瘤患者预后不良的标志。最近有研究报道,PD-L1表达阳性的肿瘤组织中存在大量肿瘤浸润淋巴细胞,表现出良好的预后[7]。这似乎提示我们,PD-L1阳性并非只代表肿瘤发生免疫逃逸,同时也是肿瘤组织内存在大量肿瘤浸润淋巴细胞的标志。除此之外,临床上已经使用PD1/PDL1抑制剂治疗晚期黑色素瘤[8-9]、非小细胞肺癌[10-11]和肾癌[12]等肿瘤,能有效延长肿瘤患者总体生存期。

因此,PD-L1与肿瘤的发生、发展以及治疗密切相关。作为一种新型可预测肿瘤患者预后的因子,PD-L1在判断胰腺癌预后方面的研究相对较少。……