王威 杨俊芬 庄义浩

【摘要】 目的 探究国产新型陶瓷镀膜房间隔缺损（ASD）封堵器治疗继发性ASD的效果。方法 68例继发性ASD患者， 根据随机数表法分为观察组与对照组， 各34例。对照组患者采用先健科技生产的HeartR系列钛镍合金双面伞ASD封堵器， 观察组患者则采用同品牌Cera系列新型陶瓷镀膜ASD封堵器。比較术后即刻、术后3 d、术后1个月时两组患者心脏形态[右室直径（RVD）、右房直径（RAD）]变化， 分析比较术后1、3个月时两组患者的血清镍离子浓度。结果 术后3 d、术后1个月时， 两组患者RVD、RAD水平均较术后即刻显著降低（P<0.05）， 但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。术后1个月

时， 观察组患者的血清镍离子浓度为（0.74±0.24）ng/ml， 与对照组的（0.68±0.29）ng/ml比较差异无统计学意义（t=0.929， P=0.356>0.05）；术后3个月时， 观察组患者的血清镍离子浓度为（0.65±0.33）ng/ml， 明显低于对照组的（0.96±0.37）ng/ml， 差异具有统计学意义（t=3.646， P=0.001<0.05）。结论 国产新型陶瓷镀膜ASD封堵器治疗继发性ASD效果较为理想， 材料安全性良好， 有利于患者预后恢复。

【关键词】 国产；陶瓷镀膜；房间隔缺损；封堵器；继发性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.08.042

作为最常见的先天性心脏病类型， ASD发病率较高且多为单孔缺损。其中继发性ASD则由房间隔本身发育障碍所致， 在生长发育过程中， 部分患者房间隔可自然闭合。而其余未闭合患者多需要采取手术治疗措施， 目前临床多实施介入术置入封堵器进行治疗， 应用较多的国产封堵器当属先健科技先后研发的HeartR系列与Cera系列， 后者仅在前者基础上覆盖陶瓷镀膜， 然而此二者之间仍缺乏临床对比研究。对此， 本研究旨在探讨两种国产ASD封堵器对继发性ASD患者的疗效及预后影响， 取得成果汇报如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2011年9月～2016年9月于本院接受治疗的68例继发性ASD患者为受试对象， 根据随机数表法分为观察组与对照组， 各34例。纳入标准：①符合继发性ASD相关诊断标准[1] ， 且为单孔缺损者；②缺损直径为5～36 mm者；③缺损位置距离房室瓣、上腔静脉、右上肺静脉、冠状静脉窦均≥5 mm者；④经医院伦理委员会批准， 并自愿签署知情同意书者。排除标准：①诊断为原发性或静脉窦型ASD者；②有经皮导管封堵器置入术相关禁忌证者；③合并严重先天性心脏畸形需进行复杂心外科手术者；④伴有肺动脉高压导致右向左分流或心脏内有血栓者；⑤对封堵器材料有过敏反应者。其中观察组男14例， 女20例；年龄25～49岁， 平均年龄（36.5±8.7）岁；缺损直径7～30 mm， 平均缺损直径（19.3±8.5）mm。对照组男12例， 女22例；年龄23～49岁， 平均年龄（35.3±9.1）岁；缺损直径7～33 mm， 平均缺损直径（20.5±9.8）mm。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 术前床边心脏超声再次测量房间隔缺损直径及缺损边缘情况， 所有患者采用局部浸润麻醉， 于右侧股静脉进行穿刺， X线透视下置入静脉鞘， 将导管经由股静脉、下腔静脉进入右房， 穿过ASD至左心房、左上肺静脉， 置入“J”型传送导丝至左上肺静脉。对照组患者采用先健科技生产的HeartR系列钛镍合金双面伞ASD封堵器， 观察组患者则采用同品牌旗下Cera系列新型陶瓷镀膜ASD封堵器；分别参照封堵器说明书尺寸参数选取适宜于缺损直径的封堵器规格及对应尺寸的输送鞘管， 确认料复原能力良好后， 收入短鞘内， 并以生理盐水排除空气， 沿导丝将输送鞘管送至左心房， 撤出内鞘及导丝；经导管输送封堵器至左房；X线透视下在左心房展开左房伞面， 将封堵器回拉至伞面紧靠房间隔， 回撤鞘管并展开右房伞面；床边心脏超声检查封堵器位置， 并稍作牵拉看是否固定良好及有无残余分流， 同时测量RVD、RAD， 再旋转输送钢缆释放封堵器。所有患者术后常规给予阿司匹林抗血小板聚集药物治疗， 持续6个月， 嘱患者按时或自觉异常时回院复查， 随访至术后3个月。于术后3 d、术后1个月时统一采用经食管超声心动图测定患者RVD、RAD。

1. 3 观察指标 比较术后即刻、术后3 d、术后1个月时两组患者心脏形态（RVD、RAD）变化， 分析比较术后1、3个月时两组患者的血清镍离子浓度。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者手术前后心脏形态比较 术后3 d、术后1个月时， 两组患者RVD、RAD水平均较术后即刻显著降低（P<0.05）， 但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者手术前后血清镍离子浓度比较 术后1个月时， 观察组患者的血清镍离子浓度为（0.74±0.24）ng/ml， 与对照组的（0.68±0.29）ng/ml比较差异无统计学意义（t=0.929， P=0.356>0.05）；术后3个月时， 观察组患者的血清镍离子浓度为（0.65±0.33）ng/ml， 明显低于对照组的（0.96±0.37）ng/ml， 差异具有统计学意义（t=3.646， P=0.001<0.05）。

3 讨论

继发性ASD对儿童生长发育影响较小， 未见明显心肺功能异常， 但成年后则易发心律失常、肺动脉高压、充血性心力衰竭等并发症， 危及其生命健康， 因此及时采取有效的治疗措施至关重要。

早期ASD封堵器多采用由美国AGA公司推出Amplatzer系列中的产品， 其各代改良产品均广泛应用于既往国际临床ASD手术治疗中[2]。据相关文献报道， 自2002年底广东省心血管疾病研究所联合深圳先健科技有限公司研制的ASD封堵器面世以来， 受到国内相关领域广泛关注， 且在小儿ASD封堵术中取得丰硕成果， 与进口封堵器相比， 治疗成功率与术后并发症发生风险并无差异[3]。本研究结果显示， 两组患者治疗后心脏形态转归情况良好， 这表明先健科技研发的HeartR系列与Cera系列ASD封堵器治疗继发性ASD疗效可靠， 且手术安全性良好。究其原因认为， 此类封堵器可借助3层聚四氟乙烯作为阻挡体， 加之自膨胀镍钛支架系统与周围心脏组织相容性良好， 进而可有效封堵缺损部位。

镍钛合金作为经典的生物医用材料， 可凭借进入体内后表面形成钝化膜， 保护材料不受血液腐蚀避免金属离子扩散[4]， 然而介入术多于影像学技术引导下进行， 术中反复释放、收拢封堵器情况较为普遍， 加之人体运行机制复杂， 难免部分瓦解其表面钝化膜释出镍离子， 对血栓生成及细胞癌变有一定促进作用[5]。相关研究指出， 镍离子对人体潜在毒性作用仅次于银离子， 可在体内沉积于肝肾组织、中枢神经及皮肤细胞， 不仅诱导核糖核酸（RNA）解聚影响细胞功能， 亦可符合巨球蛋白成为镍纤维蛋白溶酶[6]， 介导级联炎症反应， 是肺癌与鼻癌的高危因素。本研究中， 观察组患者术后3个月时血清镍离子浓度明显低于对照组（P<0.05）， 提示Cera系列ASD封堵器可通过在表面交替覆盖钛/氮化钛陶瓷镀膜， 可有效避免镍钛合金腐蚀对人体的损害作用， 有利于患者预后恢复。张若溪等[7]认为， 先健科技研制的2种ASD封堵器仅区别于表面有无陶瓷镀膜， 因而其手术适应证、禁忌证、操作难度及材料性能均无甚差异， 加之阻断镍离子扩散能避免血小板富集于血管各处及封堵器表面， 因而对血栓有明显抑制作用。

综上所述， 先健科技研发的Cera系列新型陶瓷镀膜ASD封堵器治疗继发性ASD效果显著， 且术后并发症、置入材料不良反应发生风险较低， 对患者预后恢复有利。此外由于Cera陶瓷封堵器价格远高出普通HeartR镍钛合金封堵器， 故此研究成果应充分通晓于患者， 令其根据自身经济条件自行权衡利弊后决定手术方案。

参考文献

[1] 马长生， 邓文宁. 《2014年 PACES/HRS成人先天性心脏病心律失常认识与管理专家共识》解读. 中国循环杂志， 2014， 29（s2）： 5-8.

[2] Lin MC， Fu YC， Jan SL， et al. Transcatheter closure of secundum atrial septal defect using the Amplatzer Septal Occluder： initial results of a single medical center in Taiwan. Acta Paediatrica Taiwanica， 2005， 46（1）：17-23.

[3] 謝渡江， 周陵， 李小波， 等. 国产Amplatzer封堵器介入治疗中老年房间隔缺损的中远期疗效观察. 中国现代医学杂志， 2012， 22（35）：80-83.

[4] Shao AL， Cheng Y， Zhou Y， et al. Electrochemistry properties of multilayer TiN/Ti coatings on NiTi alloy for cardiac occluder application. Surface & Coatings Technology， 2013， 228（228）：S257-S261.

[5] 黄曜， 朱鲜阳. 先天性心脏病生物可吸收封堵器的研究现状及展望. 中国介入心脏病学杂志， 2017， 25（4）：215-219.

[6] 李政宁， 伍伟锋. 先天性心脏病经导管封堵术后人体血清镍浓度的变化及其与IL-6、IL-10的关系. 临床心血管病杂志， 2014（6）：489-491.

[7] 张若溪， 孙勇， 袁杰， 等. 随机、平行对照评价陶瓷膜室间隔缺损封堵器安全性和有效性. 现代生物医学进展， 2014， 14（34）： 6661-6663.

[收稿日期：2018-01-04]