温亚平 郑克 刘洪杨

[摘要] 目的 探讨齐拉西酮和奥氮平治疗精神分裂症的疗效及对认知功能的影响。 方法 选取住院治疗的精神分裂症患者76例，随机分为观察组与对照组。观察组患者予齐拉西酮片治疗，先予以20 mg/d，2周内逐渐加至维持量80～160 mg/d；对照组患者予以奥氮平片治疗，先予5 mg/d，2周内逐渐加至维持剂量10～20 mg/d。两组疗效均为8周。观察两组患者治疗前与治疗8周后认知功能指标的变化，并比较其临床疗效和安全性。 结果 治疗8周后，两组患者MMSE评分和WMS评分较治疗前明显上升（P<0.05或P<0.01），且观察组患者上升幅度较对照组更明显（P<0.05）；同时观察组患者临床总有效率明显优于对照组（χ2=4.15，P<0.05）；观察组患者TESS评分为（3.47±0.76）分，明显低于对照组的（4.47±0.89）分。两组患者治疗期间血尿常规、肝肾功能及心电图均无明显异常变化。 结论 齐拉西酮和奥氮平治疗精神分裂症能明显改善其认知功能，具有良好的临床效果及安全性，且前者改善认知功能及临床效果更佳，安全性较高。

[关键词] 精神分裂症；齐拉西酮；奥氮平；认知功能

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）02-0012-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of ziprasidone and olanzapine in the treatment of schizophrenia and its effect on cognitive function. Methods 76 patients with schizophrenia who were hospitalized in our hospial were randomly divided into observation group and control group. The patients in the observation group were given ziprasidone tablets for 20 mg/d. The dosage was gradually increased to the maintaining dosage of 80-160 mg/d within 2 weeks； the patients in the control group were given olanzapine tablets for 5 mg/d， and the dosage was gradually increased to the maintaining dosage of 10-20 mg/d within 2 weeks. The efficacy was 8 weeks for both groups. The changes of cognitive function in the two groups were observed before treatment and 8 weeks after treatment， and the clinical efficacy and safety were compared. Results After 8 weeks of treatment， the MMSE score and WMS score in the two groups were significantly higher than those before treatment（P<0.05 or P<0.01）， and the increase rate in the observation group was more significant than that in the control group（P<0.05）； the total clinical effective rate in the observation group was significantly better than that in the control group（χ2=4.15， P<0.05）； the TESS score in the observation group was（3.47±0.76）， which was significantly lower than that in the control group（4.47±0.89）. There were not significant changes in blood and urine routine exams， liver and kidney function and ECG during the course of treatment in both groups. Conclusion Ziprasidone and olanzapine in the treatment of schizophrenia can significantly improve its cognitive function， with good clinical efficacy and safety. Ziprasidone has a better efficacy in improving cognitive function and clinical results， with higher safety.

[Key words] Schizophrenia； Ziprasidone； Olanzapine； Cognitive function

精神分裂癥是一种好发于青壮年的精神病，起病较为缓慢或表现为亚急性起病，病程较迁延，病情呈反复发作，并逐渐加重，常出现认知功能障碍，主要表现为记忆、推理、注意、抽象及执行等方面的功能障碍[1，2]。以往对精神分裂症的研究与治疗侧重于抗精神病药物改善患者阳性与阴性症状方面，而对其认知功能障碍的研究较少，近年来对精神分裂症认知功能的治疗及预后改善问题已引起人们的广泛关注[3-5]。齐拉西酮和奥氮平均为治疗精神分裂症常用药物，两者均能明显改善患者的阳性、阴性症状，但其对认知功能的影响国内外报道较少[6，7]。本研究观察齐拉西酮与奥氮平治疗精神分裂症的疗效、安全性及对认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年4月我院住院诊治的76例精神分裂症患者。纳入标准：（1）与《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》中的诊断标准相符[8]；（2）阳性和阴性症状量表（PANSS）评分超过60分。排除标准：（1）严重躯体疾病；（2）长期接受神经、精神类或麻醉药物者。采用随机数字表法将患者分为两组，两组性别、年龄、受教育年限、病程及PANSS评分等基线情况差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 治疗方法

观察组予齐拉西酮片（江苏恩华药业有限公司，规格：20 mg×20粒，批号：H20061142）治疗，先予20 mg/d，2周内逐渐加量至80～160 mg/d维持量。对照组予奥氮平片（礼来苏州制药有限公司，规格：5 mg×28片，批号：J20050071）治疗，先予5 mg/d，2周内逐渐加量至10～20 mg/d维持量。两组均连用8周。评估分析两组治疗前后认知功能指标[韦氏记忆量表（WMS）和简明精神状态量表评分（MMSE）]的变化，并比较其临床疗效和安全性。

1.3 观察指标

1.3.1 认知功能评估[9] 采用WMS和MMSE共同评估其认知功能。WMS量表包括个人经历、时间和空间定向、数字顺序关系、视觉再认、图片回忆、视觉再生、联想学习、触觉记忆、理解记忆及顺背和倒背数字，将测验的原始分数换算成量表分，再将各组的总分换算成标准分，得分越高表示认知功能越好。MMSE量表包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力和语言能力等5项，总分30分，得分越高表示认知功能越好。

1.3.2 疗效评价标准[10] 以治疗前后PANSS减分率评估其疗效。痊愈：减分率≥75%；显效：减分率为50%～74%；有效：减分率为26%～49%；无效：减分率≤25%。除无效均为总有效。

1.3.3 安全性评价标准 采用副反应量表（TESS）和实验室检查（血尿常规、肝肾功能及心電图）进行安全性评定。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内与组间差异比较分别采用配对t检验与成组t检验；计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组WMS评分和MMSE评分比较

治疗前两组WMS评分和MMSE评分比较相接近（P>0.05）。治疗8周后，两组患者MMSE评分和WMS评分较治疗前明显上升（t值分别为2.39、2.42、3.07、3.21，P<0.05或P<0.01），且观察组患者评分上升幅度与对照组比较更显著（t值分别为2.24、2.19，P<0.05）。见表2。

2.2 两组治疗后疗效比较

治疗8周后，观察组临床总有效率优于对照组（χ2=4.15，P<0.05）。见表3。

2.3两组不良反应比较

治疗8周后，观察组患者TESS评分为（3.47±0.76）分，明显低于对照组的（4.47±0.89）分，差异有统计学意义（t=2.36，P<0.05）。两组患者治疗期间血尿常规、肝肾功能及心电图均无明显异常变化。

3 讨论

近年来，随着社会经济发展及生活节奏加快，精神分裂症患者的发病率逐年增多且年龄逐渐年轻[11]。20世纪70年代初，学者们认为精神分裂症除阳性和阴性症状外，还存在第三个症状，即认知功能障碍，认为认知功能障碍是其慢性核心和持续性症状，改善其认知功能在精神分裂症的治疗中具有重要的意义，且其病情好转的程度直接与患者整体功能的康复密切相关[12-14]。精神分裂症发生认知功能障碍的机制至今国内外尚未完全研究清楚，研究认为其神经病理学基础是前额叶-纹状体-丘脑-颞叶间的连接关系紊乱，其主要观点是脑中枢系统在早期发育中受到遗传和环境双重因素的影响，使得中枢神经系统的神经元在增殖及分化过程中发生异常，胞突过度修剪，突触间发生异常链接，无法完成正常发育过程，进而诱发神经元递质水平的脑功能发展不均衡、功能重塑，导致认知功能障碍，出现精神症状[15-17]。

奥氮平和齐拉西酮均为常用的非典型性抗精神病药，奥氮平的主要作用是阻滞5-羟色胺（HT）、多巴胺和胆碱能通路，并且能抑制间脑多巴胺通路，改善精神分裂症的临床症状，提高其认知功能，改善认知功能效果更佳。目前研究认为氯氮平对认知功能的改善主要表现为改善患者的运动速度，使得言语交流沟通流畅[18-22]。齐拉西酮其分子结构与吩噻嗪类药物类似，主要作用是拮抗多巴胺D2、5HT2A、5HT1D受体和激动5HT1A受体，并且能拮抗突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，从而有效改善精神分裂症患者的临床阳性与阴性症状，延缓患者认知功能的下降[23-30]。齐拉西酮对认知功能的改善作用主要包括注意/警觉、视觉运动速度、学习/继发性记忆和执行功能等方面[31-35]。田建华[33]研究发现齐拉西酮和奥氮平治疗首发精神分裂症均为安全有效，能有效缓解临床、阳性及阴性症状，并能改善其认知功能，前者在改善认知方面优于后者。本研究结果显示治疗8周后，观察组MMSE评分和WMS评分上升幅度较对照组更明显，提示齐拉西酮和奥氮平治疗精神分裂症均能明显改善其认知功能，延缓其认知功能下降，前者在改善认知功能方面较后者更具有显著优势。同时研究还发现治疗8周后，观察组患者临床总有效率较对照组更佳，提示齐拉西酮和奥氮平治疗精神分裂症的临床效果较好，能明显改善其阳性和阴性症状，且齐拉西酮的临床治疗效果优于奥氮平，更能有效控制其临床症状。本研究发现观察组患者不良反应TESS评分低于对照组，表明齐拉西酮的不良作用与奥氮平相比更少，药物的安全性相对更高。

总之，齐拉西酮和奥氮平治疗精神分裂症能明显改善其认知功能，具有良好的临床效果及安全性，且前者改善认知功能及临床效果更佳，安全性更高，具有临床推广应用价值。

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（收稿日期：2017-09-01）