李典芬　周太梅　杨前生　李剑鸿　阳大庆

【摘要】目的 评价晚期食管癌患者肿瘤组织XB130表达对顺铂化疗效果的影响。方法 real-time PCR方法检测晚期食管癌患者活检组织中XB130基因的表达，通过食管造影技术评价患者接受顺铂化疗后瘤体的缩小程度。结果 XB130基因在晚期食管癌患者肿瘤组织中存在不同程度表达，平均表达强度为正常组织的6.89倍，XB130表达的高低与顺铂化疗效果存在明显负相关，相关系数为0.7462。结论 晚期食管癌患者肿瘤组织XB130的表达可能降低患者对顺铂化疗的敏感性。

【关键词】XB130；顺铂；晚期食管癌

【中图分类号】R735.1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2018.32..02

【Abstract】Objective To evaluate the impact of XB130 expression on the sensitivity of chemotherapy to cisplatin in advanced esophageal carcinoma patients.Methods Quantitative real-time PCR was performed to determine the XB130 mRNA expression levels using the comparative threshold cycle method of relative quantitation. Esophagogram was used in evaluating the variation of tumor after the chemotherapy to cisplatin in advanced esophageal carcinoma patients.Results Advanced esophageal carcinoma patients showed low or moderate expression。Negative correlation was found between XB130 mRNA expression and the sensitivity of chemotherapy to cisplatin.Conclusion XB130 expression in tumor can attenuate the sensitivity of chemotherapy to cisplatin in advanced esophageal carcinoma patients.

【Key Words】XB130；cisplatin；advanced esophageal carcinoma

食管癌是一種常见的消化道肿瘤，晚期食管癌患者由于存在转移等原因，目前仍然采用放化疗为主的治疗方法。然而，人群对于化疗的敏感性存在着个体差异。因此，寻找能预测化疗疗效的评价指标对于指导临床化疗治疗，提高患者的生存期具有重要意义。XB130是2007年才发现的一种衔接蛋白，有研究结果提示，该蛋白可能影响肿瘤组织对化疗的敏感性。为了在食管癌中证实这一点，我们拟通过real-time PCR方法检测晚期食管癌患者活检组织中XB130基因的表达，通过食管造影技术评价患者接受顺铂化疗后瘤体的缩小程度，以期阐明晚期食管癌患者XB130基因表达与顺铂化疗敏感性之间的相关性，为预测食管癌晚期患者化疗疗效寻找新的评价指标。

1 材料与方法

1.1 标本的选择和纳入

按照2010年公布的AJCC肿瘤分期指南选择晚期食管癌患者的活检组织标本。25例符合入组标准的晚期食管癌患者，来源于2015年3月～2017年9月怀化市肿瘤医院和湘潭市第一人民医院的住院患者。

1.2 XB130基因的检测

采用Real-time PCR法，上下游引物分别为：GAPDH（上游引物：ATTGTCCGTCGCTAGTCCGT；下游引物：CAGCTGTTTTGGTCGCACGAA），XB130（上游引物：TAGAGAAGAGACGCCTACG；下游引物：AGTCATGCAGAATCTCTGTA）均由上海生工合成。根据Catrimox-14TM RNA提取纯化试剂盒（TaKaRa公司）的说明提取总RNA，取3μg RNA 提取物按照RT-PCR试剂盒（TaKaRa公司）操作说明书进行RT-PCR。以GAPDH为内参照，PCR 定量以相对于正常组织的变化倍数形式表示。

1.3 治疗方法

静脉滴注顺铂75 mg/m2，第1～3天，21天为1个疗程，化疗2个疗程。

1.4 化疗疗效的评价

按照实体瘤疗效评价标准--RECIST标准，通过食管造影技术，以瘤体中位长度为观察指标，评价瘤体缩小的程度。

1.5 统计学处理

实验数据用SPSS 18.0软件分析结果，以患者化疗前后瘤体中位长度减小的百分比与相应的XB130基因表达强度做相关分析，相关系数进行t检验，P<0.05表示差异具有显著性。

2 结 果

2.1 XB130在晚期食管癌患者肿瘤组织中的表达

XB130基因在晚期食管癌患者肿瘤组织中存在不同程度表达，平均表达强度为正常组织的6.89倍。

2.2 晚期食管癌患者XB130基因表达与顺铂化疗疗效的相关性分析

XB130的表达与顺铂化疗效果存在明显负相关，相关系数为0.7462。

3 讨 论

XB130是2007年发现的一种新的衔接蛋白，其mRNA表达于甲状腺、脾脏、肺部和肾脏等多种组织[1]，而其蛋白则广泛表达在甲状腺、胃、结肠、食管和肾脏等器官和组织[2]。我们的研究也表明，在晚期食管癌患者的肿瘤组织中，XB130 mRNA也存在中等程度的表达。早期的研究主要集中在XB130蛋白分子在各种信号通路中的作用[3]。然而随着研究的不断深入，人们发现XB130在肿瘤的发生发展中可能发挥着重要的作用。最初，有研究表明，XB130可以调节细胞的运动和侵袭[4]，这似乎提示了XB130与肿瘤之间存在着某种联系。随后，Shiozaki A等发现该蛋白能够促进甲状腺肿瘤的生长[5]，从而证实了XB130与肿瘤的关系。后续的研究工作也表明，XB130蛋白在食管鳞状细胞癌、胰腺导管腺癌和胃癌的发生发展中也发挥着重要作用[6]。更重要的是，有研究发现，在胃癌细胞株--SGC7901中沉默XB130基因，下调该蛋白表达后，该细胞株对多种化疗药物的敏感性发生了改变[7]。这似乎提示我们，XB130可以影响胃癌组织对化疗的敏感性，从而有可能作为预测化疗敏感性的候选指标。我们的研究发现，晚期食管癌患者XB130的表达与顺铂化疗效果存在明显负相关，这似乎能解释部分患者对顺铂化疗效果不佳的现象，同时也为预测食管癌晚期患者化疗疗效寻找新的评价指标。然而其机制尚有待进一步研究。

参考文献

[1] Xu J，Bai XH，Lodyga M，et al.XB130，a novel adaptor protein for signal transduction.J Biol Chem.2007，282（22）：16401-12.

[2] M.Uhlen，P.Oksvold，L.Fagerberg et al.Towards a knowledge-based human protein atlas.Nature Biotechnology，2010，28（12）：1248-1250.

[3] M.Lodyga，V.de Falco，X.-H. Bai et al.XB130， a tissue-specific adaptor protein that couples the RET/PTC oncogenic kinase to PI 3-kinase pathway.Oncogene，2009， 28（7）：937-949.

[4] Shiozaki A，Shen-Tu G，Bai X，et al.XB130 mediates cancer cell proliferation and survival through multiple signaling events downstream of Akt. PLoS One.2012，7（8）：e43646.

[5] Shiozaki A，Lodyga M， Bai XH，et al.XB130，a novel adaptor protein，promotes thyroid tumor growth.Am J Pathol. 2011，178（1）：

391-401.

[6] Zhang J，Jiang X，Zhang J.Prognostic significance of XB130 expression in surgically resected pancreatic ductal adenocarcinoma.World J Surg Oncol.2014 ，12：49.

[7] Shi M，Huang W，Lin L， et al.Silencing of XB130 is associated with both the prognosis and chemosensitivity of gastric cancer.PLoS One.2012，7（8）：e41660.

本文編辑：李 豆