穆怀鑫

（沈阳市儿童医院新生儿科，辽宁 沈阳 110032）

新生儿高胆红素血症是一种因胆红素代谢异常引起的血清胆红素升高的临床常见症状，主要因胆红素代谢不平衡所致[1]。未结合胆红素具有脂溶性可透过血脑屏障产生神经毒性，导致严重的神经系统损害，影响新生儿的健康及其预后[2]。因此，积极的治疗和干预十分必要。通过蓝光照射治疗，胆红素中脂溶性的Z型胆红素能够转变为水溶性的E型胆红素，并将其通过泌尿系统排出，或者经胆汁排泄到肠腔，从而降低患儿体内的血清胆红素值。由于光疗在新生儿高胆红素血症治疗中不良反应极少见，一直是新生儿黄疸的首选治疗措施。但是热光源当中含有的紫外线或者红外线可能会损伤患儿的皮肤细胞DNA，发生皮疹或诱导血卟啉症[3]。所以更加安全有效的治疗方式一直是临床研究的重点。本文回顾性分析以白蛋白联合光照治疗于我院住院的足月新生儿高胆红素血症的疗效，旨在用合理治疗措施，提高疗效，减少不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料：病例选择2016年3月至2016年8月在我院住院的足月新生儿高胆红素血症患者共88例，根据随机化分组原则分为观察组（44例）和对照组（44例），其中，对照组男27例，女17例；日龄在3～25 d，平均（17.8±3.5）d。观察组男28例，女16例；日龄在2～26 d，平均（17.9±3.6）d。所有患儿肝肾功能正常。住院前未治疗除外直接胆红素高于34.2 μmol/L者。

胆红素测定方法：88例患儿均采用胆红素氧化酶法测定胆红素。高胆红素血症诊断标准：参考第7版儿科学关于足月新生儿高胆红素血症诊断标准：①生后24 h内出现黄疸；②血清胆红素＞221 μmol/L，每日上升＞85 μmol/L；③黄疸持续时间＞2周；④黄疸退而复现。光疗标准：依据《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》中光疗指征。

1.2 方法：对照组接受蓝光照射治疗，使用双面光疗箱，设置波长425～475 nm，灯管与床面的距离为38～42 cm，并对患儿的会阴部及眼部进行遮盖和保护，照射时间为8～12 h，保证受光均匀。观察组联合白蛋白治疗，患儿在蓝光照射同时静脉滴注白蛋白，剂量为1 g/（kg•次），1天1次，与15 mL 10%葡萄糖溶液充分混合对患儿行静脉泵入。观察组白蛋白静脉泵入1～2 d，两组患儿均在治疗3 d后进行观察。

1.3 评价指标：将临床疗效作为本次研究的评价指标，对两组相关数据进行统计和对比。显效标准：临床症状：皮肤、巩膜黄染完全消退且无退而复现，实验室检查：患儿总胆红素降低至85 μmol/L以下；有效标准：临床症状：皮肤、巩膜黄染明显减轻，实验室检查：患儿总胆红素降低至85～222 μmol/L；无效标准：临床症状：皮肤、巩膜黄染无缓解、加重或退而复现，实验室检查：患者总胆红素水平＞222 μmol/L。

1.4 统计学分析：SPSS22.0处理数据，过程中计量资料由t检验，计数资料由卡方检验，若P＜0.05，则提示数据对比存在统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清总胆红素水平比较：观察组总胆红素（116.55±54.32）μmol/L、直接胆红素（3.55±0.90）μmol/L间接胆红素（126.15±54.25）μmol/L；对照组总胆红素（163.86±70.35）μmol/L、直接胆红素（6.75±3.65）μmol/L间接胆红素（170.25±65.35）μmol/L；观察组胆红素降低水平显著优于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组患儿疗效对比：观察组治疗后的总有效率与对照组相比，差异显著，P＜0.05。见表1。

表1 两组患儿疗效对比[n（%）]

3 讨 论

进入肝细胞的胆红素被葡萄糖醛酸基转移酶1A1（UGT1A1）共轭结合成结合胆红素后排泄到胆汁和肠。由于新生儿UGT1A1酶活性仅为成人1%[4]，因此结合胆红素能力差，加之一些疾病（如溶血性疾病、新生儿败血症、颅内出血或头颅血肿、红细胞增多症等）或药物的使用使胆红素水平进一步升高[5]。未结合胆红素为脂溶性可进入患儿大脑，损伤神经元，引发严重的神经系统后遗症[6]。

在本次研究中，对观察组44例新生儿黄疸患者采用了白蛋白联合蓝光照射治疗，相较于单纯接受蓝光照射治疗的对照组，观察组的疗效更优。通过蓝光照射治疗，胆红素中脂溶性的Z型胆红素能够转变为水溶性的E型胆红素，并将其通过泌尿系统排出，或者经胆汁排泄到肠腔，从而降低患儿体内的血清胆红素值，以减少或避免发生胆红素神经损害。但是由于E型胆红素极不稳定，易反转录为Z型胆红素，因此在治疗中联合白蛋白以巩固治疗效果。因为白蛋白是一种胆红素载体，能够与水溶性的E型胆红素结合，并增加其稳定性，从而加强治疗的效果。值得注意的是，白蛋白在新生儿的治疗中，其安全性仍然无法完全确定，有报道称白蛋白输注过快可迅速增加血容量，致使肺泡漏气，引发心肺损害[7]，因此在对新生儿黄高胆红素血症患者进行白蛋白静脉滴注治疗时，应行缓慢滴注，控制滴注的速度，并严密观察患儿的不良反应，一旦发现异常应立即进行对症处理。本次研究中，观察组只有1例患儿出现皮疹，1例出现腹泻，均为一过性，提示联合治疗安全可靠。

综上所述，在新生儿高胆红素血症患者的治疗过程中，白蛋白联合蓝光照射治疗能够使患儿获得更佳疗效，值得推广应用。

[1] Stevenson DK,Vreman HJ,Wong RJ.Bilirubin production and the risk of bilirubin neurotoxicity[J].Semin Perinatol,2011,35(3):121-126.

[2] Ravindran R,Ashraf T.1327 audit on management of neonatal jaundice[J].Arch Dis Child,2012,97(2):378.

[3] Villanueva M,Fulbright JM.Phototherapy induced cutaneous eruption in a neonate with transient porphyrinemia[J].Neonatal Perinatal Med,2015,8(4):417-420.

[4] Kawade N,Onishi S.The prenatal and postnatal development of UDP-glucuronyltransferase activity towards bilirubin and the effec of premature birth on this activity in the human liver[J].Biochem,1981,196(1):257-260.

[5] Brodersen R.Competitive binding of bilirubin and drugs to human serum albumin studied by enzymatic oxidation[J].J Clin Invest,1974,68(4):1353–1364.

[6] Wennberg RP.The blood-brain barrier and bilirubin encephalopathy[J].Cell Mol Neurobiol, 2000,20(1):97-109.

[7] Vinod K,Bhutani.Hyperbilirubinemia inPreterm Neonates[J].Cross-Mark,2016,43(2):215-232.