达英—35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果观察

2017-09-13王庆玲

中国医药科学 2017年16期

王庆玲

[摘要] 目的观察达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果。方法采用简单随机抽样法将我院2015年1月～2016年1月收治的80例多囊卵巢综合征患者分为对照组（达英-35治疗）及观察组（达英-35联合二甲双胍治疗）各40例，3个月经周期后观察并比较两组临床疗效。结果观察组不良反应发生率为10%，对照组不良反应发生率为7.5%，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组妊娠率60%，对照组妊娠率45%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组性激素水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果明显，值得推广使用。

[关键词] 达英-35；二甲双胍；多囊卵巢综合征；妊娠率

[中图分类号] R711.75 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2017）16-75-03

Effect of Daying-35 combined with metformin on ovulation induction after polycystic ovary syndrome

WANG Qingling

Department of Gynecology， Guangzhou Women and Children Medical Center， Guangzhou 510000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Daying-35 combined with metformin on ovulation induction after polycystic ovary syndrome. Methods A total of 80 patients with polycystic ovary syndrome treated in our hospital from January 2015 to January 2016 were selected and divided into control group （Da Ying-35 treatment） and observation group （Da Ying-35 combined with metformin treatment by simple random sampling） with 40 cases in each. 3 months after the menstrual cycle， the clinical efficacy of the two groups were observed and compared. Results The incidence of adverse reactions in the observation group was 10%， the incidence of adverse reactions in the control group was 7.5%， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The pregnancy rate were 60% in the observation group and 45% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was significant difference between the two groups after treatment （P<0.05）. Conclusion Daoying-35 combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome after ovulation effect is obvious， it is worth promoting the use.

[Key words] Da Ying-35； Metformin； Polycystic ovary syndrome； Pregnancy rate

多囊卵巢綜合征为全球范围内育龄期女性常见的内分泌症候群，患者多伴有不孕情形，给其家庭关系及身心健康带来严重影响[1]。针对该病症的治疗包括用药、手术等，如患者有生育要求则以药物治疗为主[2]。随着医学技术的快速发展，治疗多囊卵巢综合征的药物种类日益多样，筛选出疗效理想、安全性高的用药方案成为当务之急。鉴于此，本次研究围绕达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院医学伦理委员会批准及参与者知情同意下将我院2015年1月～2016年1月收治的80例多囊卵巢综合征患者随机分为两组各40例。对照组年龄25～42岁，平均（38.24±1.06）岁；病程6个月～2.5年，平均（1.10±0.20）年；症状表现：月经紊乱11例、不孕29例。观察组年龄24～42岁，平均（38.20±1.05）岁；病程5个月～2.5年，平均（1.12±0.21）年；症状表现：月经紊乱10例、不孕30例。纳入标准：（1）诊断符合中华医学会妇产科学分会内分泌学组编撰的《中国多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》相关标准者；（2）无达英-35、二甲双胍过敏史或禁忌者。排除标准：（1）合并其他全身严重器质性疾病者；（2）垂体瘤、卵巢早衰、中枢性闭经、非典型性肾上腺皮质增生、柯兴综合征者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法endprint

对照组口服达英-35（拜耳医药保健有限公司，J20140114）于每天同一时间少量液体送服，1片/次、

表2 两组性激素水平比较（）

组别 n 促黄体生成素（mIU/L）促卵泡刺激素（mIU/L）雌二醇（pmol/L）睾酮（nmol/L）

治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后

对照组 40 13.55±1.45 10.43±1.07 7.84±1.06 7.02±1.00 169.88±5.32 161.39±5.41 3.40±0.38 2.54±0.36

观察组 40 13.60±1.50 8.20±1.05 7.85±1.05 6.48±1.01 169.90±5.30 151.44±5.40 3.42±0.40 1.88±0.32

t 1.006 8.337 1.001 8.140 1.003 8.432 1.003 8.144

P >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

1次/d，连服21d后停药7d继续服用下一疗程[3]。

观察组采取达英-35联合二甲双胍治疗，达英-35用药方案同对照组。二甲双胍（齐鲁制药有限公司，H37020561）餐中或餐后即刻服用，500mg/次、3次/d[4]。两组均连续服用3个月经周期。

1.3 观察指标

将不良反应发生率、妊娠率、性激素水平作为观察指标，其中不良反应包括稀便、恶心、皮疹；性激素包括促黄体生成素、促卵泡刺激素、雌二醇、睾酮。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS17.0软件进行处理，计量资料采用（）表示，以t检验，计数资料采用率（%）表示，以χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为10%，对照组为7.5%，二者不良反应发生率相比较，观察组略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组性激素水平比较

治疗前两组性激素水平差异无统计学意义，治疗后观察组各指标数值低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组妊娠率比较

疗程结束后观察组妊娠24例，妊娠率60%，同期对照组妊娠18例，妊娠率45%，二者妊娠率相比较，观察组数值更高且差异有统计学意义（χ2=4.511，P<0.05）。

3 讨论

3.1 多囊卵巢综合征发病机制

多囊卵巢综合征多发于育龄期妇女，尤其是22～31岁的女性占比高达35%，且被全球医学界一致公认为临床最为常见的内分泌异常之一[5]。尽管围绕该病症展开的研究较多，但是时至今日多囊卵巢综合征的致病机制依然尚未彻底明确，不过绝大多数专家学者认为该病症的发生、发展与以下两方面内容息息相关：（1）遗传学因素。多囊卵巢综合征为常染色体显性遗传、或X-连锁（伴性）遗传、或基因突变所致的疾病，绝大多数患者染色体核型为46，XX；部分患者则是呈现出染色体畸变或嵌合型，包括46，XX/45，XO；46，XX/46，XXq和46，XXq[6]。（2）肾上腺萌动。当机体受到强烈应激刺激时，多囊卵巢综合征患者体内的网状带将会因此而大量分泌出雄激素，并在性腺之外转化为雌酮，从而反馈性的引起下丘脑-垂体-肾上腺轴（The hypothalamic–pituitary–adrenal axis，HPA）促性腺激素释放激素-促性腺激素（GnRH-GnH）释放节律发生紊乱，使得其黄体生成素/促卵泡素大幅升高，卵巢雄激素亦随之提高，导致被膜纤维化增厚、卵泡发育受到抑制，引起卵巢囊性增大和慢性无排卵[7-8]。

3.2 多囊卵巢综合征治疗现状

针对多囊卵巢综合征的治疗包括药物治疗、腹腔镜手术治疗两种，后者主要是通过腹腔镜下穿刺卵泡，促使性激素含量下降以实现治疗的目的，虽然该术式为微创手术，但是因尚未摆脱有创治疗范畴，势必会给患者身体机能带来一定损伤[9]。另外出于对手术的恐惧，药物治疗在多囊卵巢综合征临床治疗中成为首选治疗方案[10]。目前尚无一种能够彻底治愈多囊卵巢综合征的药物，其治疗原则以对症处理为主，达英-35是当前治疗该病症最有效，也是最成熟的用药方案，已经得到了国际的一致共识并被视为首选治疗方案[11]。然而，达英-35为激素类药物，在临床应用过程中具有很强的副作用，长时间服用该药物势必会导致多囊卵巢综合征患者产生依赖性，导致停药后出现停经情形并对子宫及卵巢功能带来一定损伤[12]。联合用药是指为了达到治疗目的而采用两种或者是两种以上药物同时或者是先后服用，以提高临床疗效、降低药物毒副作用。该用药方案的出现给多囊卵巢综合征患者临床治疗工作提供了全新思路。

3.3 达英-35联合二甲双胍疗效分析

本研究结果显示，达英-35联合二甲双胍治疗下观察组患者促黄体生成素、促卵泡刺激素、雌二醇、睾酮指标数值均明显低于对照组，其内分泌代谢紊乱改善效果优于对照组。随着内分泌紊乱的改善，卵泡发育及排卵功能逐渐恢复正常，在3个月经周期后观察组妊娠率60%，高于单纯口服达英-35治疗的对照组45%，差异均有统计学意义（P<0.05）。原因在于达英-35为复合型避孕药，可对雄激素以及下丘脑分泌激素的能力形成有效抑制。二甲双胍则是双胍类降糖药物的典型代表，可改善机体对胰岛素的敏感性，实现对内分泌系统的调控[13]。将二者联合应用可进一步增强纠正内分泌紊乱效果，提高促排卵结局。在用药安全性上，达英-35與二甲双胍联合用药不良反应10%，略高于对照组的7.5%，但组间差异无统计学意义（P>0.05），表明该用药方案在临床应用中具备较高的安全性。江颖茹[14]研究亦证实，达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征在改善内分泌紊乱中取得的效果优于单纯服用达英-35，各指标差异有统计学意义（P<0.05）。与现有研究成果相比较，本次研究创新之处在于增加了对联合用药后不良反应的检测，使得观察指标更加丰富，更具临床指导价值。endprint

3.4 达英-35联合二甲双胍用药注意事项

本研究将达英-35联合二甲双胍用药方案的注意事项总结如下：（1）达英-35通常于多囊卵巢综合征患者来月经后的第2～4天开始服用，在用药过程中注意不要漏服，停药后3～7d即会来月经，经后第2～4天继续服用，周而复始[15]。对于漏服者，如果忘记服用药物的时间≤12h，则应立即补服，并且按照常规用药时间和规律服用下一片药物。漏服时间>12h者应略过此次用药，切忌不宜随意增加用药剂量。（2）如果伴有严重肝脏疾病者，在其肝功能指标恢复正常后可服用达英-35，否则应视为禁忌，严禁服用该药物[16]。（3）医务人员应对多囊卵巢综合征患者用药的益处与可能发生的风险进行科学评估后再决定是否采用该治疗方案，以避免引发不良结局。

综上所述，达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果明显，值得推广使用。

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