庞博+王斌+舒振波+姚小晓+张国栋+扈聪+吴绥生

摘 要 采用基于液相色谱-质谱联用的方法对慢性心力衰竭（Chronic heart failure， CHF）患者和正常对照（Control）人群的尿液进行分析， 筛选慢性心力衰竭患者尿液中的差异代谢物， 研究其发病机制， 并为临床治疗提供科学依据。选择15个慢性心力衰竭患者（年龄（62.27±3.14）岁）及15个正常人（年龄（65.41±4.63）岁）， 采用高分辨度快速液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（RRLC-QTOF/MS）技术对尿液代谢物进行分析， 采用主成分分析（PCA）对两组代谢物进行分类， 并筛选潜在生物标记物； 运用偏最小二乘判别分析法（PLS-DA）建模， 考察生物标记物对疾病筛选的预测能力。研究结果表明， CHF组和Control组尿液代谢物谱能得到很好的区分， 发现并鉴定了2种潜在生物标记物尿苷及丙氨酰色氨酸， 提示嘧啶代谢和色氨酸代谢可能在心力衰竭发生发展中有重要作用。

关键词 心力衰竭； 快速高分辨液相色谱-質谱； 尿苷； 丙氨酰色氨酸； 代谢组

1 引 言

心力衰竭（Heart failure， HF）是指由于心脏器质性或功能性疾病而导致心室充盈和射血能力的降低， 不能满足组织代谢需要， 从而引发的复杂临床综合征， 是冠心病、高血压、心肌梗死等多种心血管疾病的终末阶段。据美国心脏学会统计， 在过去30年， 心力衰竭的发生率及住院率增加了约3倍， 在65岁以上人群中排名首位[1]。心力衰竭的发生发展涉及代谢、神经激素、免疫系统等多个病理生理通路[2]。生物标志物一般是指可供客观测评病理生理状态下某种特征性的生化指标， 通过测定生物标志物可以获知机体所处的生物学状态和疾病的进程， 并为诊断、预后及治疗提供依据[3]。……