刘则烨，向雪瑞，范孟孟，向婷，房春云，江平

(河北医科大学，石家庄050017)



盐酸小檗碱预处理对青霉素钠诱发小鼠癫痫发作程度、发作潜伏期的影响及其机制

刘则烨，向雪瑞，范孟孟，向婷，房春云，江平

(河北医科大学，石家庄050017)

目的 观察盐酸小檗碱(BBH)预处理对青霉素钠诱发小鼠癫痫发作程度、发作潜伏期的影响，并探讨其机制。方法 雄性昆明种小鼠50只，适应性饲养3 d后随机分为生理盐水组、模型组、丙戊酸钠(VPA)组、BBH1组、BBH2组。VPA组腹腔注射VPA 40 mg/kg，BBH1组以BBH 25 mg/kg灌胃，BBH2组以BBH 50 mg/kg灌胃，生理盐水组和模型组分别以等量生理盐水和β-环糊精灌胃。各组每天给药1次，连续给药3 d。至末次给药次日，除生理盐水组外，其余四组均腹腔注射青霉素钠700万IU/kg诱发癫痫。记录各组小鼠从给药到出现癫痫症状的潜伏期。根据Racine分级标准评估癫痫发作分级，记录癫痫大发作(>Ⅲ级)发生情况。发作持续1 h后，颈椎脱臼处死动物并断头取脑，采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)检测海马组织中的谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、五羟色胺(5-HT)。结果 模型组癫痫发作Ⅲ级2只、Ⅳ级7只、Ⅴ级1只，癫痫大发作8只；VPA组Ⅲ级6只、Ⅳ级3只、Ⅴ级1只，共4只达到大发作；BBH1组Ⅲ级3只、Ⅳ级6只、Ⅴ级1只，7只大发作；BBH2组Ⅱ级1只、Ⅲ级6只、Ⅳ级3只、Ⅴ级1只，癫痫大发作4只。BBH2组小鼠癫痫发作达到Ⅲ级以上的数量与模型组相比，P均<0.05。模型组、VPA组、BBH1组、BBH2组癫痫发作潜伏期分别为(142.4±68.4)、(237.5±132.6)、(246.9±59.8)、(260.5±52.4)s，BBH1组、BBH2组癫痫发作潜伏期较模型组延长(P均<0.05)。VPA组海马组织中GABA表达水平高于模型组(P<0.05)。模型组Glu/GABA高于生理盐水组(P<0.05)；VPA组Glu/GABA低于模型组(P<0.05)；BBH1组、BBH2组Glu/GABA低于模型组，但差异无统计学意义。BB1组Glu/5-HT低于模型组(P<0.05)。结论 BBH预处理有助于降低小鼠癫痫发作分级，延长癫痫发作潜伏期，其中50 mg/kg剂量效果优于25 mg/kg剂量；BBH的抗癫痫机制可能与调节海马组织内神经递质水平有关。

小檗碱；癫痫；神经递质；谷氨酸；γ-氨基丁酸；五羟色胺；动物实验

癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征[1]。目前癫痫的发病机制仍不完全清楚[2，3]，一般认为……