许瑞华

依那普利叶酸片联合维生素B12治疗H型高血压临床效果观察

许瑞华

目的 探讨依那普利叶酸片联合维生素B12片对H型高血压患者血浆高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平、血压和颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法 入选H型高血压患者148例，随机分为对照组和观察组。对照组给予依那普利片，观察组给予马来酸依那普利叶酸片和维生素B12片，疗程48周。静脉血检测患者治疗前后Hcy水平，24 h动态血压监测治疗前后血压变异性，动脉彩超观察治疗前后颈动脉粥样硬化斑块。结果 对照组和观察组治疗48周后血浆Hcy浓度分别为(13.72±2.67)和(11.06±2.14)μmol/L，差异具有统计学意义(P＜0.05)。与对照组治疗后比较，观察组24 h收缩压平均值(24 h mSBP)、24 h收缩压标准差(24 h SSD)、白昼收缩压标准差(dSSD)和夜间收缩压标准差(nSSD)较对照组明显降低，组间差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后观察组颈动脉斑块面积(Smax)较对照组减小，组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 马来酸依那普利叶酸片联合维生素B12片治疗H型高血压疗效明显，可能与其降低Hcy水平、改善血压变异性和减轻动脉硬化有关。

依那普利叶酸片；维生素B12片；H型高血压；血压变异性；动脉粥样硬化

H型高血压是指高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)的原发性高血压，即原发性高血压合并血浆Hcy≥10 μmol/L，占我国成年高血压的75%[1]。既往研究显示，H型高血压患者Hcy水平与颈动脉粥样硬化程度呈正相关，致使心脑血管事件的发生率明显高于非高Hcy高血压患者。H型高血压专家共识推荐在降压治疗的基础上补充叶酸，且有证据表明含叶酸和降压药物的复方固定制剂较降压药物与叶酸联合具有更好的降压和降低Hcy的优势[2]，同时加服维生素B12(400 μg/d)可使Hcy进一步下降7%[3]。本研究选择马来酸依那普利叶酸片联合维生素B12片作为受试药物，观察其对血浆Hcy水平、血压变异性和颈动脉粥样硬化斑块的影响，探讨马来酸依那普利叶酸片联合维生素B12片对H型高血压患者的效果和获益可能机制。现将研究结果报告如下。

1 对象及方法

1.1 一般资料 选择2013-01—2014-12我院诊治的H型高血压患者148例，其中男89例，女59例，平均年龄(61.5±10.4)岁。所有患者均依据《H型高血压诊断与治疗专家共识》进行诊断[4]。剔除标准：合并严重器质性疾病、精神性疾病、1个月内有叶酸服用史、对受试药物有禁忌证等。随机分为对照组和观察组，每组74例，治疗前两组患者在年龄、性别、血压、血浆Hcy水平、合并高脂血症和糖尿病例数等一般资料组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组给予马来酸依那普利片(上海现代制药股份有限公司，国药准字H31021937)10 mg/d，口服。观察组给予马来酸依那普利叶酸片(10 mg∶0.8 mg，深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723)1片/d，同时给予维生素B12片(山西亨瑞达制药有限公司，国药准字H14022815)2片/d，疗程48周。

1.3 血浆Hcy水平检测 采用全自动生化分析仪(罗氏公司MODULAR P800)于治疗前、治疗后12周、24周和48周检测两组患者血浆Hcy水平。

1.4 动态血压监测 采用MGY-ABP1动态血压监护仪于治疗前、治疗后12周、24周和48周监测两组患者24 h动态血压，依据记录参数和计算得出每组患者的24 h收缩压平均值(24 h mSBP)、24 h舒张压平均值(24 h mDBP)、24 h收缩压标准差(24 h SSD)、24 h舒张压标准差(24 h DSD)、白昼收缩压标准差(dSSD)、白昼舒张压标准差(dDSD)、夜间收缩压标准差(nSSD)和夜间舒张压标准差(nDSD)。

1.5 颈动脉粥样硬化斑块超声检查 采用东芝SSA-680A彩超分别于治疗前和治疗后对两组患者进行1次双侧颈动脉彩超检测，测量颈总动脉分叉处颈总动脉内膜中层厚度(IMT)和颈总动脉粥样硬化斑块横切面的最大面积(Smax)。

1.6 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料用±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血浆Hcy水平比较 两组患者初始血浆Hcy水平差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗12、24和48周后，观察组患者血浆中Hcy水平分别较对照组相应时间点明显降低，组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05，表1)。

表1 两组患者治疗前后血浆Hcy水平的比较(±s，μmol/L)

表1 两组患者治疗前后血浆Hcy水平的比较(±s，μmol/L)

注：1 mmHg＝0.133 kPa

组别 n 治疗前 治疗后12周 治疗后24周 治疗后48周对照组 74 15.25±3.24 15.33±3.53 14.65±3.27 13.72±2.67观察组 74 15.76±3.67 12.84±2.85 11.52±2.63 11.06±2.14 t值 0.896 2 4.721 2 6.416 3 6.687 2 P值 0.371 6 0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.2 两组患者治疗前后血压变异性的比较 两组患者治疗前血压变异性各指标比较组间差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后观察组24 h mSBP、24 h SSD、dSSD和nSSD较对照组明显降低，组间差异具有统计学意义(P＜0.05，表2)。

表2 两组患者治疗前血压变异性的比较(±s，mmHg)

表2 两组患者治疗前血压变异性的比较(±s，mmHg)

组别 n 24 h SSD 24 h DSD dSSD治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 74 15.86±2.64 15.08±1.97 8.24±0.84 8.12±0.75 15.73±1.82 15.24±1.67观察组 74 15.77±2.37 12.74±1.89 8.19±0.73 8.07±0.67 15.58±2.16 13.35±1.58 t值 0.218 2 7.373 4 0.386 5 0.427 7 0.456 8 7.072 0 P值 0.827 6 0.000 0 0.699 7 0.669 5 0.648 5 0.000 0

续表2 两组患者治疗前血压变异性的比较(±s，mmHg)

续表2 两组患者治疗前血压变异性的比较(±s，mmHg)

组别 n dDSD nSSD nDSD治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 74 8.13±0.74 8.06±0.57 15.38±2.65 14.78±1.59 8.02±1.15 7.98±1.03观察组 74 8.14±0.68 8.03±0.61 15.41±2.89 12.04±1.63 8.04±1.08 7.96±1.04 t值 0.085 6 0.309 1 0.065 8 10.351 2 0.109 1 0.117 5 P值 0.931 9 0.757 7 0.947 6 0.000 0 0.913 3 0.906 6

2.3 两组治疗前后颈动脉彩超检查结果的比较两组患者治疗前IMT和Smax组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后观察组Smax较对照组减小，组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05，表3)。

表3 两组治疗前后颈动脉彩超检查结果的比较(±s)

表3 两组治疗前后颈动脉彩超检查结果的比较(±s)

组别 n IMT(mm) Smax(mm2)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 74 1.24±0.21 1.18±0.18 22.84±2.09 21.76±1.89观察组 74 1.25±0.18 1.13±0.17 22.78±2.01 19.89±1.86 t值 0.311 0 1.737 2 0.178 0 6.066 3 P值 0.756 2 0.084 5 0.859 0 0.000 0

3 讨论

血浆中Hcy主要有三种形式：Hcy-白蛋白结合形式，约占70%～80%；自由还原形式；Hcy二硫化物形式。当血浆中总Hcy浓度大于15 μmol/L时称为高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HH)，当原发性高血压患者血浆中Hcy浓度≥10 μmol/L时称为H型高血压。HH可以通过损伤血管内皮细胞、抑制舒张血管因子NO的生成、促进血管平滑肌细胞增殖、增强低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰以及改变血液凝固状态和血小板功能等机制，导致血管阻力增加血压升高和动脉粥样硬化的形成与发展。临床研究表明[5-8]：Hcy升高人群高血压发生率高于普通人群；H型高血压患者颈动脉斑块发生率和IMT明显高于单纯型高血压患者；Hcy与脑卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病风险显著相关，即Hcy同时具有引起血压升高和促进高血压所致心脏、脑、肾脏和视网膜等血管病理损害的作用。

马来酸依那普利叶酸片是依那普利和叶酸的复方固定制剂，前者属于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)抑制剂类降压药物，后者是Hcy代谢相关辅酶，具有促进Hcy的甲基化从而降低血浆中Hcy的浓度[9]。马来酸依那普利叶酸片是目前临床首选的治疗H型高血压新型药物。另外，同时加服维生素B12，可以促进同型半胱氨酸的代谢，增加Hcy的排除，使Hcy进一步下降7%[3]。本研究选择依那普利叶酸片联合维生素B12片作为受试药物，通过对比观察探讨其对H型高血压的降压效果及其可能机制。结果显示：观察组血浆Hcy浓度、24 h mSBP、24 h SSD、dSSD、nSSD、Smax等指标较对照组明显降低，组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组不良反应发生率接近，组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

总之，马来酸依那普利叶酸片联合维生素B12片治疗H型高血压疗效明显且临床耐受佳，可能与其降低Hcy水平、改善血压变异性和减轻动脉硬化有关。

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Objective To investigate the effects of Enalapril-folic acid tablets combined with vitamin B12on plasma homocysteine(Hcy)，blood pressure and carotid atherosclerotic plaque in sufferers with H-type hypertension.Methods 148 sufferers with H-type hypertension were randomly divided into control group and observation group.The control group were given Enalapril tablets，while the observation group were given Enalapril Maleate-Folate tablets and vitamin B12tablets，for the treatment course of 48 weeks.Hcy level was measured in venous blood before and after treatment，blood pressure variability was monitored in 24 h ambulatory blood pressure before and after treatment，and carotid atherosclerotic plaque was observed by arterial color Doppler ultrasound before and after treatment.Results After 48 weeks of treatment，the plasma Hcy concentration of the control group and the observation group was respectively(13.72±2.67)and (11.06±2.14)μmol/L，with differences of statistical significance(P＜0.05).After treatment，24 h mSBP，24 h SSD，dSSD and nSSD in the observation group clearly decreased compared with the control group，with differences of statistical significance(P＜0.05).After treatment，the carotid plaque area(Smax)in the observation group decreased compared with the control group，with differences of statistical significance(P＜0.05).Conclusion Enalapril Maleate-Folate tablets combined with vitamin B12has remarkable curative effects in the treatment of H-type hypertension，which may be related to the fact that it can reduce Hcy level，improve blood pressure variability and relieve arteriosclerosis.

Enalapril-folicacidtablets；VitaminB12tablets；H-typehypertension；Bloodpressurevariability；Atherosclerosis

2017-01-16)

1005-619X(2017)05-0522-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.05.032

462002 漯河医学高等专科学校第三附属医院内科