李中东

日前，国家食品药品监督管理局发布了“关于修订含可待因药品说明书的公告”，要求所有生产含可待因药品的企业修订说明书。本文提出的含可待因止咳药的“333”用药原则，可以帮你理清头绪，有助于安全用药。

医疗实践证明，可待因有较好的镇咳、镇痛作用，其复方制剂在临床上应用广泛，但滥用含可待因药物可引起依赖性。1998年我国将含可待因的止咳口服溶液列入处方药管理，甚至将珠海联邦制药厂生产的“复方可待因口服溶液”作出专门管理规定，下达年度生产计划，医疗机构凭“麻精药品购用印鉴卡”到辖区内麻醉药品经营单位购买后供本单位使用。2015年国家又将含可待因复方口服液体制剂列入第二类精神药品管理，规定每次处方量不得超过7日常用量。

此次发布的修改说明书公告，将含可待因药品排除在了“儿童药”范围之外。

3类人“禁用”

此次说明书修订，明确了三类人禁用含可待因药品。

第1类是12岁以下儿童禁用 原因是容易出现呼吸减缓、呼吸抑制问题，且易危及生命。

第2类是哺乳期妇女禁用 哺乳期妇女用了可待因药物后，可待因可分泌进入乳汁，若母亲同时是CYP2D6（是一种由人类CYP2D6基因编码的酶）快代谢者，乳汁中吗啡浓度增高或过量，易导致乳儿生命危险或致死性不良反应。

第3类是已知为CYP2D6快代谢者禁用 不论是儿童还是成年的CYP2D6快代谢者，均存在发生呼吸减缓、呼吸抑制和死亡的病例。

3个“为什么”

1.为什么用了可待因会出现“吗啡”中毒？

可待因（又称甲基吗啡）吸收进入人体后，在肝脏代谢解毒，60%～90%经尿排出体外，约10%可待因在肝脏经肝药酶CYP2D6作用代谢成为吗啡。大部分人按照说明书推荐剂量服用可待因，仅有少量转变为吗啡。但有一类特殊人群，其肝内CYP2D6代谢酶含量多且活性高，和普通人相比，这类人群即使服用推荐剂量的可待因，也能在肝脏中代谢生成更多吗啡，造成吗啡短期内迅速累积，从而导致吗啡中毒，出现自我意识差、嗜睡、疲倦、无食欲、恶心、呕吐、便秘、呼吸困难等症状，此时应立即停药，并及时就医，否则很易出现意外死亡！

2.为什么痰多黏稠的患者不宜使用含可待因的药物？

可待因作用于中枢神经系统，镇咳作用强大而迅速，同时有镇痛、镇静作用。它对咳嗽中枢的作用约是吗啡的25%，镇痛作用约是吗啡的10%～15%。

痰多黏稠的患者，不宜使用含可待因的药物，因为可待因能抑制支气管腺体的分泌，可使痰液变得越来越黏稠，难以咳出，并能抑制咳嗽中枢，使咳痰能力减弱，故痰多黏稠者不宜使用。

3.为什么儿童、孕妇等也要禁用含有“罂粟壳”的中成药？

有些中成药的成分组成中有罂粟壳，而可待因是罂粟壳的主要有效成分。比如，强力枇杷露就是由枇杷叶、罂粟壳等七味中药组成的，有养阴润肺、镇咳祛痰的功效。

克咳片、咳喘宁片、哮喘丸、枇杷止咳胶囊、消咳颗粒、止咳胶囊、咳喘舒片、固肠止泻丸、定喘止嗽丸、咳痰合剂、小儿止泻片、人参保肺丸等中成药中也含有罂粟壳，是含有“隐形可待因”的药品。

因此，这里做个特别提醒，虽然上述中成药中可待因含量并不高，但为了安全起见，12岁以下儿童、孕妇及哺乳期妇女也应禁用。

3条建议“要记牢”

国家要求企业修改说明书，是为了最大限度地保证含可待因止咳药的使用安全，下面3条用药建议是患者需要牢记的。

第1条 长期使用含可待因止咳药可引起依赖性，造成一定程度的成瘾，大剂量服用可导致呼吸抑制，甚至死亡。

第2条 服用含可待因药物期间，不得驾驶飞机、汽车、轮船，不得从事高空作业、机械及精密仪器操作等。可待因有兴奋作用，可使用药者的注意力不集中，容易出现意外伤害。

第3条 对于患有呼吸系统疾病的患者，无论是12～18岁儿童和青少年，還是成年人，均建议谨慎使用含可待因类的药物。

对于12～18岁儿童和青少年，可待因仅用于急性（短暂的）中度疼痛的治疗，且只有当疼痛不能用其他非甾体抗炎药（如对乙酰氨基酚或布洛芬）缓解时才可使用可待因。

当出现咳嗽症状时，专家不建议患者自行去药店购买止咳中成药、止咳糖浆甚至抗菌药等服用。咳嗽是一种保护性反射，强行止咳，痰排不出来，反而会增加肺部感染的机会。感冒引起的咳嗽，一般3～4天会好转。如果长期咳嗽不愈，应去医院就诊。