刘 芳，陈黔妹，孙 阳

·短篇报道·

盐酸普拉克索致双下肢蜂窝组织炎一例

刘 芳，陈黔妹，孙 阳

1例69岁男性帕金森病患者，7年前服用盐酸司来吉兰5 mg，2次/d，盐酸普拉克索起始剂量0.125 mg，3次/d，1个月后出现足踝部水肿，未在意。以后根据病情变化将普拉克索逐渐增至0.5 mg，3次/d。下肢水肿仍存在并向上发展，累及小腿，未治疗。2011年9月、2012年1月先后2次出现双下肢皮肤红肿、渗出、结痂、脱屑，诊断“蜂窝组织炎”，给予抗炎治疗后症状有缓解，但是水肿仍未消退。停用普拉克索，改为恩托卡彭口服后，水肿完全消退，遗留双侧小腿皮肤轻度发红及散在色素沉着。

普拉克索；下肢水肿；蜂窝组织炎

1 临床资料

患者，男，69岁。自2005年初逐渐出现双手抖动，写字变小，双腿迈不开步，行走不稳，尿频，便秘。症状持续进展，启动、翻身及转身困难，声音变小。查体：血压：卧位150/80 mmHg，立位140/80 mmHg，声音低钝，眼球运动各方充分。面具脸。慌张步态，身体前倾，摆臂动作减少，转身动作稍有分解。后拉试验(-)，双手静止性震颤。四肢肌力5级。张力增高，双上肢齿轮样，双下肢铅管样；指鼻、轮替、跟膝胫试验稳准；病理征(-)。双肺呼吸音清，心率85次/min，律齐，无器质性杂音。腹部平软，肝脾未触及。2005年9月诊断为“帕金森病”。同年10月给予盐酸司来吉兰5 mg，2次/d，同时予盐酸普拉克索0.125 mg，3次/d，1个月后出现双足踝部水肿，因未影响行走，而没有诊治。根据病情逐渐将普拉克索增至0.5 mg，3次/d。此后水肿向上发展，累及小腿，程度逐渐加重，但不影响下肢活动。2009年5月出现双侧足背皮肤发黑、干燥，无疼痛、痒。2011年9月双下肢除水肿外，膝以下皮肤发红、皮温高，伴有部分皮肤破溃，有渗出、结痂(见图1)，在我院普外科就诊，体温36.7 ℃，血常规正常，双侧足背动脉搏动有力。诊断为“丹毒？蜂窝组织炎？”。给予克林霉素磷酸酯0.6 g (2次/d)，及硫酸依替米星0.15 g(2次/d)治疗，症状有改善，但水肿仍存在。2012年1月再次出现上述症状，诊断为“双下肢蜂窝组织炎”，给予相应抗炎治疗，并逐渐停用盐酸普拉克索，改为口服恩托卡朋(珂丹)0.1 g (3次/d)，以及美多巴125 mg (3次/d)。盐酸司来吉兰剂量不变。1个月后双下肢水肿逐渐减退、消失，但皮肤仍有轻度发红及不均匀色素沉着，以足背部明显。病程中除了上述药物外，无其他药物服用病史。患者心、肝、肾功能正常，血清总蛋白质、清蛋白正常。既往体健，否认高血压、糖尿病、冠心病史，无下肢水肿及足癣史。坚持随访患者至今，未再次出现下肢蜂窝组织炎。

2 讨论

本例患者服用司来吉兰及普拉克索后出现双下肢水肿，因不影响运动，且无异常感觉而未停药，随着病情进展出现下肢蜂窝组织炎的表现，如皮肤红肿、破溃、渗出、皮温增高等。因为患者未服用能够引起下肢水肿的常见药物，如降压药钙离子拮抗剂、金刚烷胺等；双下肢血管超声未见动静脉血栓；心动超声未见明显异常；肝肾功能正常；无低蛋白血症，故下肢病变为药源性可能性大。司来吉兰导致水肿的不良反应极少见，患者停用普拉克索后，水肿、红肿渐减轻。推测下肢蜂窝组织炎与服用普拉克索有密切关系。

图1 患者下肢及足皮肤状况

盐酸普拉克索是一种新型非麦角类多巴胺受体激动剂，主要成分为一种合成的氨基苯并噻唑衍生物。目前认为，其抗帕金森作用与激活纹状体的多巴胺受体有关，特别对多巴胺D2、D3受体有较高的亲和力，从而影响纹状体的放电频率，发挥抗帕金森病的作用。该药多用于帕金森病早期单药治疗或中晚期患者左旋多巴的辅助治疗，临床证明其安全、有效，可以明显改善运动症状，如震颤、强直、运动减少，以及缓解抑郁情绪。该药常见的不良反应为胃肠道不适(恶心、便秘)、精神障碍(幻觉、失眠、错乱)、神经系统异常(眩晕、嗜睡、运动障碍)和外周水肿。我们在临床中发现，部分患者出现了外周水肿，停药后症状消失，但是导致蜂窝组织炎者罕见。查阅相关文献，一项针对237例服用普拉克索的原发PD患者，其中38例(16%)出现了下肢水肿，其他不良反应依次为幻觉(8%)、嗜睡(8%)、认知障碍(2%)，更为少见的不良反应精神症状、抑郁、性功能亢进、恶心、皮疹、眩晕、晕厥偶有发生，但不超过2%[1-2]。

蜂窝组织炎是实质性组织内的急性广泛播散性炎症，以充血、白细胞浸润及水肿为特征，而无细胞坏死或化脓。化脓性链球菌是浅表性蜂窝组织炎最常见的病原菌。播散性感染的发生是由于病原体产生的链激酶、脱氧核糖核酸酶和透明质酸酶分解细胞成分而形成的，致使炎症难以控制和局限化。感染最易发生于下肢，发病前常有皮肤异常；淋巴水肿或其他区域水肿尤易发生。主要表现为局限性红斑和触痛，皮肤红肿热，常伴有浸润感，边界常不清，偶有受累皮肤坏死，全身表现可先于皮肤症状数小时出现，但许多患者无全身症状。普拉克索致蜂窝组织炎的机制不详，但可以确定其是在双下肢水肿的基础上继发的。患者用药1个月出现水肿，未在意，6年间一直未去神经内科门诊随诊，仅家属取药，医生根据家属叙述的运动症状调整药物剂量，后因2次下肢蜂窝组织炎，才怀疑药物的不良反应，给患者带来了巨大痛苦。患者2011年停用普拉克索后，至今未再次出现双下肢类似症状。

[1] Kleiner-Fisman G,Fisman DN.Risk factors for the development of pedal edema in patients using pramipexole[J].Arch Neurol,2007,64(6):820-824.

[2] Tan EK,Ondo W.Clinical characteristics of pramipexole-induced peripheral edema[J].Arch Neurol,2000,57(5):729-932.

Cellulitis of bilateral lower extremities induced by pramipexole

LIU Fang,CHEN Qian-mei,SUN Yang

(Department of Neurology,First Hospital of Tsinghua University,Beijing 100016,China)

A 69-year-old male patient with Parkinson′s disease was administered selegliline (5 mg,bid) and pramipexole (0.125 mg,tid) before 7 years.One month after first administration,he noticed that his feet had mild edema.Since then pramipexole was gradually upregulated to 0.5 mg,tid,according to the patient′s condition.The edema was spread to knee without treatmeat.In September 2011 and January 2012,the patient was diagnosed as cellulitis of bilateral lower extremities because of skin being red and swollen,exudation,scab and desquamate.The skin symptoms relieved partly when he received antibiotics,but edema still existed.When entacapone replaced pramipexole,the patient′s legs edema were totally dissolved,but the skin was mildly red and pigmented unevenly.

Pramipexole;Lower limb edema;Cellulitis

2016-08-11

清华大学第一附属医院神经内科,北京 100016

10.14053/j.cnki.ppcr.201703032