吴 茵，魏 欣，刘洪涛，董占军

玄麦甘桔中指标性成分血药浓度的UPLC-MS/MS法测定及药代动力学研究

吴 茵，魏 欣，刘洪涛，董占军*

目的 建立玄麦甘桔颗粒中指标性成分甘草苷和哈巴俄苷在大鼠血浆中的超高效液相-质谱/质谱定量测定方法，并研究其体内药动学过程。方法 色谱柱：菲罗门Kinetex C18柱(50 mm×3 mm，2.6 μm)；柱温：20 ℃；流动相为0.1%甲酸(A)-乙腈(B)；梯度洗脱；流速为0.3 mL/min；进样量：5 μL。采用ESI源，多反应监测模式(MRM)负离子模式下检测各成分血药浓度。6只雄性大鼠灌胃玄麦甘桔颗粒药液后分别于给药后0.03、0.08、0.16、0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、12 h，眼内眦取血0.5 mL测定血药浓度，并用DAS 3.0 软件计算药动学参数。结果 以芦丁为内标，甘草苷、哈巴俄苷的检测范围分别为0.78～50.0 ng/mL(r=0.997 9)和1.66～106.10 ng/mL(r=0.995 8)。方法回收率>82.3%，日内精密度与日间精密度RSD均<8.8%。甘草苷、哈巴俄苷大鼠体内的t1/2分别为(3.46±2.08)、(3.28±1.17)h，Cmax分别为(27.55±21.12)、(16.28±14.53)μg/L，tmax分别为(0.31±0.19)、(0.33±0.18)h，AUC0～12 h分别为(48.82±11.35)、(64.85±46.70)μg ·h/L。结论 该方法快速、灵敏，重复性好，可用于玄麦甘桔颗粒2种指标性成分在大鼠体内的药代动力学研究。

玄麦甘桔颗粒；甘草苷；哈巴俄苷；超高效液相色谱-质谱/质谱；药动学

0 引言

玄麦甘桔颗粒是2015年版药典的载入品种，由玄参、麦冬、甘草、桔梗4味药材组方，具有祛痰利咽、滋阴养肺之功。方中以玄参为君，清热凉血、滋阴解毒；以麦冬为臣，养阴润肺、益胃生津；佐以桔梗化痰宣肺，使以甘草调和诸药、祛痰止咳。该药临床应用广泛，主要用于治疗阴虚火旺所致的咳嗽、咽炎等呼吸道系统疾病[1-2]。哈巴俄苷为玄参的主要有效成分，有抗炎、抗氧化的作用[3]；甘草中的甘草苷在抗病毒、抑制溃疡方面有较强的生物活性[4]。这些成分既是玄麦甘桔颗粒的物质基础，也是质量控制常用的指标性成分[5]。

目前，国内学者对该药的研究主要集中在含量测定和质量控制，而尚未见该药入血活性成分的药代动力学研究报道。中……