曹 媛

LC-MS-MS法同时测定人血浆中阿戈美拉汀及其2种代谢产物的浓度

曹 媛

目的 建立同时测定人血浆中阿戈美拉汀及其代谢产物7-去甲阿戈美拉汀和3-羟基-阿戈美拉汀浓度的方法。方法 采用LC-MS/MS法(液相色谱串联质谱)进行检测，以非那西汀为内标、Phenomenex ODS-3为色谱柱，A(0.2%甲酸铵+100%水)-B(甲醇)=30∶70为流动相进行色谱分离。采用ESI(电喷雾电离源)和MRM(多反应监测)的方式进行正电荷检测，用作定量分析的阿戈美拉汀、7-去甲-阿戈美拉汀、3-羟基-阿戈美拉汀和非那西汀的离子反应对m/z分别为244.1→185.1、230.1→171.1、260.1→201.1、180.1→110.1。结果 阿戈美拉汀、7-去甲-阿戈美拉汀、3-羟基-阿戈美拉汀分别在0.045 7～100 ng/mL、0.137 2～300 ng/mL、0.457 2～1 000 ng/mL范围内线性关系良好；最低检测限分别为0.045 7、0.137 2、0.457 2 ng/mL；所有待测样本的日内及日间精密度和准确度均符合相关生物样品分析的要求，且RSD<10%。在稳定性试验中，血浆样品在室温放置4 h、在4 ℃放置24 h、经历3 次冷冻-解冻循环及在-80 ℃中放置3个月等条件下均可保持稳定。结论 该方法具有操作简便、检测快速及灵敏性好等特点，能够用于临床相关药动学研究。

阿戈美拉汀；7-去甲阿戈美拉汀；3-羟基-阿戈美拉汀；液相色谱串联质谱法；血药浓度

0 引言

阿戈美拉汀是第一个褪黑素受体激动剂类抗抑郁药物[1-2]，主要用于抗焦虑、抗抑郁、调节生物钟及调整睡眠节律等[3]，对于重度抑郁症患者，阿戈美拉汀的抗抑郁效果明显优于经典抗抑郁药物氟西汀[4-5]，由于该药物的不良反应较少，因此可能成为一种应用广泛的抗抑郁药物。目前，临床针对该药物及其代谢产物7-去甲-阿戈美拉汀和3-羟基-阿戈美拉汀LC-MS/MS的研究较少，对阿戈美拉汀的药代动力学研究亦不多见，而上述代谢产物同样具有较强的抗焦虑与调整睡眠等药理活性，3-羟基-阿戈美拉汀还能够抗精神失常[6]，故对其药动学研究具有十分重要的意义。……