郭佳飞

【摘要】 目的 探讨尼可地尔联合曲美他嗪治疗慢性稳定性心绞痛患者的临床疗效。方法 114例慢性稳定性心绞痛患者， 采用随机双盲法分成常规治疗组（62例）和观察组（52例）。常规治疗组给予常规药物治疗， 观察组在常规治疗组基础上加用尼可地尔与曲美他嗪治疗。比较两组患者治疗前后的临床疗效及血浆内皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）的变化。结果 两组治疗后症状发作次数和持续时间较治疗前水平降低明显， 且观察组发作次数和持续时间显著低于常规治疗组（P<0.05）。两组治疗后ET-1与NO较治疗前均有明显改善， 观察组治疗4周后ET-1与NO分别为（53±7）ng/L、（69.8±3.2）μmol/L， 均优于对照组的（65±8）ng/L、（52.5±3.4）μmol/L（P<0.05）。结论 在常规药物的基础上加用尼可地尔与曲美他嗪可使慢性稳定性心绞痛患者的症状减轻， 运动耐量增强， ET-1与NO水平下降明显， 改善血管内皮功能， 临床疗效确切。

【关键词】 尼可地尔；曲美他嗪；慢性稳定性心绞痛；血管内皮功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.086

心绞痛是由于一过性心肌供血不足引起的以胸痛为主要特征的临床综合征， 通常见于冠状动脉至少一支主要分支管腔直径狭窄≥50%， 当患者出现体力活动或精神应激时， 其冠状动脉血流满足不了心肌代谢的要求， 可致心肌供血不足而诱发心绞痛， 于休息或含服硝酸甘油后症状消失。慢性稳定性心绞痛是指在心绞痛发作的程度、频率、性质及诱因等方面在数周内无明显变化。本研究在常规药物治疗的基础上加用尼可地尔与曲美他嗪取得一定临床效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年3月1日～2016年3月1日在本科确诊的慢性稳定性心绞痛患者114例， 年龄47～75岁， 其中女36例， 男78例。入选标准：均符合《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》的诊断标准， 临床排除冠状动脉痉挛、瓣膜病（尤其主动脉瓣病变）、肥厚型心肌病和未控制的高血压以及甲状腺功能亢进、严重贫血等。采用随机双盲法将患者分为常规治疗组（62例）和观察组（52例）。

1. 2 研究方法 常规治疗组患者应用抗血小板聚集、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂/肾素血管紧张素受体拮抗剂（ACEI/ARB）类、钙离子阻滞剂、β受体阻滞剂、他汀类等药物治疗。观察组在此基础上加用尼可地尔5 mg， 3次/d与曲美他嗪20 mg， 3次/d， 两组疗程均为4周， 4周后继续维持原治疗方案或调整为新的治疗方案， 4周后的治疗不纳入疗效分析。

1. 3 观察指标 比较两组患者治疗前后的临床疗效， 测定治疗前后ET-1、NO变化。①疗效评价指标包括：心绞痛发作次数和症状持续时间。②ET-1及NO测定：两组均于清晨空腹无胸痛时静脉抽血， 采用放射免疫均相竞争法测定ET-1， 采用硝酸还原酶法测定NO。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后两组症状发作次数和持续时间较治疗前水平降低明显， 且观察组发作次数和持续时间显著低于常规治疗组（P<0.05）。两组治疗后ET-1较治疗前降低， NO较治疗前升高， 且观察组ET-1与NO水平均优于常规治疗组（P<0.05）。

3 讨论

慢性稳定性心绞痛是在冠状动脉狭窄基础上， 由于心肌负荷增加所引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧的临床综合征。其发病机制为冠状动脉的供血与心肌的需血之间发生矛盾， 即冠状动脉血流量不能满足心肌代谢的需要， 引起心肌急剧的、暂时的缺血缺氧时， 可发生心绞痛。药物治疗的主要目的是：预防心肌梗死和猝死， 延长生存时限；减轻症状和缺血发作， 提高生活质量。近些年来， 虽经强化降脂治疗、强化抗血小板治疗及多因素综合控制等方面的进展， 但药物治疗的效果亦不能令人十分满意， 故在常规药物治疗基础上加用尼可地尔与曲美他嗪成为一种可行性的临床选择。

尼可地尔是由N-烟酰胺和有机硝酸酯的部分结构组成的应用于临床的钾通道激活剂， 可舒张动脉血管， 同时因其化学结构中有硝酸酯基， 故具有硝酸酯类药物的特点[1]， 所以能舒张静脉血管。钾通道激活剂能保障心肌不发生局部缺血的正常生理过程而发挥直接峰细胞保护作用。它激活细胞质鸟苷酸环化酶， 升高细胞内环磷酸鸟苷， 降低细胞内钙， 松弛血管平滑肌。作为一种钾通道开放剂， 钾离子从细胞内流出增加， 增大静息膜电位负值， 缩短动作电位， 减少钙内流， 降低细胞内钙水平， 使血管平滑肌松弛与血管舒张， 降低了三磷酸腺苷（ATP）的消耗。

曲美他嗪是一种心肌细胞保护剂， 是在维持心绞痛患者心肌供氧平衡的基础上， 加强心肌对氧的利用度[2]。通过抑制游离脂肪酸代谢， 使心肌以糖代谢为主， 在心肌供氧受限时， 通过提高氧的利用度， 产生更多的高能磷酸键[3]， 使心肌缺血症状得到缓解， 保障心肌存活、改善心功能。通过减少游离脂肪酸代谢产生的乙酰辅酶A， 刺激丙酮酸脱氢酶， 间接加强糖氧化。此外， 还能通过减少细胞内H、Ca、Na的超载， 提升乳酸的利用率， 减少酮体产生， 抑制缺氧所致酸中毒代谢性保护心肌细胞， 通过清除氧自由基来减轻其对血管内膜的损伤[4]。

综上所述， 在常规药物基础上加用尼可地尔与曲美他嗪可显著地改善慢性稳定性心绞痛患者的临床症状， 增强运动耐量和提高生活质量， 同时使ET-1与NO水平改善明显， 改善血管内皮功能。

参考文献

[1] 杨平. 尼可地尔与单硝酸异山梨酯治疗不稳定性心绞痛的临床疗效分析. 实用医院临床杂志， 2015（1）：98-100.

[2] 林权， 陈孺子. 曲美他嗪联合地尔硫卓对稳定型心绞痛的疗效探讨. 国际医药卫生导报， 2014， 20（6）：821-823.

[3] Lopaschuk GD. Treating ischemic heart disease by pharmacologi-cally improving cardiac energy metabolism. Am J Cardiol， 1998， 82（5A）：14A.

[4] Lin X， Ma A， Zhang W， et al. Cardioprotective Effects of Atorvastatin plus Trimetazidine in Percutaneous Coronary Intervention. Pak J Med Sci， 2013， 29（2）：545-548.

[收稿日期：2016-07-18]