郭俊霞,张　静,张　珊,高　亚,陈　文

(北京联合大学应用文理学院食品科学系,北京 100191)



牛磺酸降低高胆固醇HepG2细胞内胆固醇的作用机制研究

郭俊霞,张静,张珊,高亚,陈文*

(北京联合大学应用文理学院食品科学系,北京 100191)

目的:探讨牛磺酸对高胆固醇HepG2细胞胆固醇降解作用及其机制。方法:以0.02 mmol/L胆固醇加入培养液中建立高胆固醇细胞模型后,分别加入1、10、20 mmol/L牛磺酸培养48 h,测定细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(EC)及细胞内总胆汁酸(TBAc)和培养液总胆汁酸(TBAm)水平;并检测20 mmol/L牛磺酸作用24 h后细胞CYP7A1及其调控分子的蛋白表达水平。结果:10 mmol/L和20 mmol/L牛磺酸作用48 h可显著降低细胞内TC、FC和EC(p<0.01),同时升高了TBAc和TBAm(p<0.05或p<0.01);20 mmol/L牛磺酸作用24 h时使CYP7A1显著增加(p<0.05);20 mmol/L牛磺酸作用24 h后MAPK、ERK、JNK、c-jun和p-c-jun表达明显降低(p<0.05),而对HNF4α则无显著影响。结论:牛磺酸可抑制高胆固醇HepG2细胞MAPK/ERK和MAPK/JNK表达水平,降低c-jun蛋白表达及c-jun磷酸化水平,促进CYP7A1蛋白表达升高,从而加速胆固醇转化为胆汁酸。

牛磺酸,胆固醇,胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1),HepG2细胞

牛磺酸(Taurine)是机体中一种含硫的非必需氨基酸,自身合成极少,主要通过膳食摄入,尤其是海产品。近些年来多项动物实验和临床实验研究均发现食源性牛磺酸具有良好的降低胆固醇作用。临床实验显示牛磺酸能有效降低志愿者的血清总胆固醇与动脉粥样指数[1-2]。而动物实验表明,牛磺酸可显著降低大鼠、小鼠、豚鼠等高胆固醇动物模型的血清和肝脏总胆固醇含量,促进粪便胆汁酸的排出,并且牛磺酸主要是通过提高肝脏胆固醇降解限速酶-胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)mRNA或活性水平而起到降胆固醇作用的[1,3-5]。

牛磺酸降胆固醇的体外细胞研究虽然较少,但其作用于人肝细胞HepG2、鼠肝细胞H4IIE和人THP-1源性巨噬细胞,也均显著降低细胞内胆固醇水平[6-7],且促进细胞内CYP7A1的mRNA表达和蛋白表达[6-8]。这与动物实验结果相一致。……