王炳福吉林省柳河县向阳镇卫生院，吉林通化 135305



厄贝沙坦联合氨氯地平治疗社区高血压的疗效与依从性研究

王炳福
吉林省柳河县向阳镇卫生院，吉林通化 135305

［摘要］目的 研究社区高血压患者应用厄贝沙坦联合氨氯地平治疗的效果和依从性。方法 选取2015年1—12月期间，向阳镇卫生院接受治疗和管理的高血压患者110例，按随机数字表法分为观察组与对照组，每组55例。观察组予以厄贝沙坦和氨氯地平口服治疗，而对照组单纯予以厄贝沙坦口服治疗，对比2组治疗12周后的效果与依从性。结果 观察组的治疗总有效率为94.55%，显著高于对照组的83.64%（P＜0.05）；治疗后2组的24 hSBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP及nDBP水平均明显降低，而观察组明显低于对照组（P＜0.05）；治疗第8、12周，观察组的依从性明显高于对照组（P＜0.05）。结论 厄贝沙坦与氨氯地平联合治疗社区高血压疗效确切，能够提高降压效果、降低血压波动幅度并提高患者的治疗依从性，值得推广应用。

［关键词］社区高血压；氨氯地平；厄贝沙坦；依从性；临床疗效

高血压是由多因素导致疾病，病因及病机均较复杂，除血压升高及周围血管阻力升高等主要表现外，还可引起心、脑、肝、肾等重要脏器损伤，并可诱发激素、体液、神经以及代谢紊乱等［1］。目前，高血压已成为临床公认的心血管疾病高危因素，发病率高、危害性大，如不及时采取干预治疗可影响患者的身心健康［2］。规律、长期服用降压药物是控制高血压病情、降低其靶器官损害的关键，但单一用药效果并不理想。而药物治疗效果除用药方案的合理性外，在很大程度上取决于患者的遵医行为。因此，在高血压治疗中，除合理采取联合用药外，提高患者的治疗依从性对于改善治疗效果也具有重要意义。该研究对社区高血压患者应用厄贝沙坦与氨氯地平联合治疗，获得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 纳入标准 符合WHO/ISH高血压防治指南中关于高血压的诊断标准，均属于1～2级高血压，即收缩压（SBP）在140～179 mmHg，舒张压 （DBP）在90～109 mmHg；入组前2周内均未接受相关药物治疗；患者均自愿并且知情，签署了书面的知情同意书。

1.1.2 排除标准 合并脑、肝、肺、肾功能异常者及高危心血管疾病者；合并高脂血症、糖尿病等患者；合并精神异常、视听功能障碍、语言沟通障碍及智力障碍者；肥胖以及超重者，即体重指数（BMI）≥24 kg/m2。

1.2 一般资料

选取2015年1—12月期间，向阳镇卫生院接受治疗和管理的高血压患者110例，均符合高血压诊断标准，高血压分级为1～2级。排除患者按随机数字表法分为观察组与对照组，每组55例。观察组中，男39例，女16例，年龄38～82岁，平均（63.19±3.84）岁；病程3～25年，平均（8.84±1.65）年。对照组中，男36例，女19例，年龄42～85岁，平均（62.67±4.024）岁；病程3～28年，平均（9.01±1.87）年。2组在年龄、性别与病程等方面经比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 方法

两组患者入选后均接受为期1周的洗脱治疗，停用一切对药物代谢以及血压水平有影响的药物。对照组入组后，予以厄贝沙坦（国药准字H20053912）口服，剂量为150 mg/次，1次/d，连续服药12周。观察组在对照组的基础上，加用苯磺酸氨氯地平（国药准字H20066277）口服，剂量为5 mg/次，1次/d，连续服药12周。两组均予以健康指导，包括适当运动、合理饮食（低盐、低脂等）。

1.4 观察指标

1.4.1 血压监测 所有患者在治疗前后均接受24 h动态血压监测，测定患者的24 h平均SBP（2hSBP）、24 h平均DBP（24hDBP），测定白昼血压（dSBP、dDBP）以及夜间平均血压（nSBP、nDBP）。

1.4.2 遵医行为评价 于治疗第4、8、12周评价患者的治疗依从性，以严格遵医嘱用药天数占总疗程的80%以上判定为依从，反之为不依从。

1.4.3 安全性评价 治疗前及治疗后，采集患者的肘静脉空腹血，测定肝肾功能指标、三大常规、水电解质、血糖以及血脂等指标。

1.5 疗效标准

显效：疗程结束后SBP降低≥10 mmHg且恢复至正常水平，或降低≥20 mmHg；有效：疗程结束后SBP＜10 mmHg但已经恢复正常，或SBP降低10～19 mmHg但尚未恢复正常；无效：未达上述标准。

1.6 统计方法

2 结果

2.1 2组疗效对比

观察组的总有效率较对照组提高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组疗效对比［n（%）］

表2 2组治疗前后血压水平比较［（±s），mmHg］

表2 2组治疗前后血压水平比较［（±s），mmHg］

注：与该组治疗前比较，#P＜0.05；观察组与对照组比较，*P＜0.05。

观察组对照组组别治疗前治疗后治疗前治疗后时间156.95±12.68 （130.45±10.99）#* 157.42±13.15 （136.87±11.26）#24 hSBP 97.68±9.64 （83.15±6.11）#* 96.33±9.57 （88.62±6.44）#24 h DBP 159.71±15.33 （132.36±11.68）#* 160.27±14.25 144.25±12.17）#dSBP 99.02±10.25 （84.23±9.11）#* 98.35±11.21 89.12±9.34）#dDBP 139.25±10.43 （118.31±10.98）#* 140.15±12.11 125.13±10.43）#88.34±10.27 （73.65±8.14）#* 89.01±11.22 76.97±8.98）#nSBP nDBP

2.2 2组治疗前后血压水平比较

治疗前2组的24hSBP、24h DBP、dSBP、dDBP、nSBP及nDBP比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均降低，且治疗后观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 2组治疗依从性比较

2组治疗第4周依从性比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗第8周和12周，观察组的依从性均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组治疗依从性比较［n（%）］

3 讨论

高血压是世界范围内重大公共卫生问题之一，可增加心脑血管疾病发生风险，且存在诸多靶器官损害风险，严重影响患者的生活质量。因此，早期准确诊断并积极控制高血压，对于预防高血压并发症、心脑血管疾病、改善患者的生存质量具有重要意义。目前，临床对于高血压的治疗主要是在转变生活行为方式的基础上，应用长效降压药物治疗，而用药的长期性、持续性和规律性是影响临床降压效果的最关键因素［3］。因此，提高患者的用药依从性，减少或避免其擅自停药、擅自增减剂量、错服、漏服问题具有重要意义。《中国高血压防治指南》中提出，对于高血压患者应用长效降压药物治疗能够有效降低血压波动幅度，并可降低靶器官损害风险，还可提高患者的治疗依从性［4］。因此，合理选择用药方案，并通过减少药物副作用、降低血压波动等，提高用药安全性及患者依从性是高血压治疗的重要内容。

氨氯地平是临床常用长效降压药物，属于二氢吡啶类型（DPH）钙离子拮抗剂。同其他DPH类钙离子拮抗剂一样，氨氯地平具有良好的血管选择性作用，能够作用于细胞上N位点（二氢吡啶结合位点）产生作用，从而影响钙通道所具有的特性，有效抑制钙离子（Ca2+）的跨膜内流，有效降低细胞内Ca2+含量，从而起到扩张小动脉、松弛动脉平滑肌和降低血管外周阻力的作用，最终起到降压目的［5］。此外，氨氯地平还具有抑制血管紧张素及肾素等所具有的缩血管作用，从而降低肾小管所具有的钠重吸收作用，亦可起到降压作用。相关研究资料表明，氨氯地平拥有硝苯地平家族的典型分子结构，而又增加了特殊氨基酸侧链结构，故与生物膜中的膜磷脂存在高度亲和力，从而大量聚集于血管细胞膜质层深部，从而缓慢经该聚集部位扩散至各层钙通道受体中，具有起效缓慢、持久的特点，从而长期、稳定地降低血压水平［6］。有受体结合研究资料显示，氨氯地平能够高度竞争性以及高亲和力地结合二氢吡啶类识别位点，且能够与苯磺胺类受体作用，故相较于其他类型的钙离子拮抗剂而言，其对受体的解离速度相对缓慢，这也是其他钙离子拮抗剂所不具有的特殊药理作用［7］。药代动力学研究表明，氨氯地平的半衰期较长，在用药后6～12 h左右方可达到血药峰浓度，且在饭前空腹服用或者饭后服用对于药物的生物利用度均无明显影响，生物利用度大约在60%～80%，患者的依从性相对较高［8］。此外，氨氯地平的清除半衰期较长，约为35～48 h，且在长期规律用药后可能出现轻度延长，降压作用时间较为持久。已有诸多研究资料证实，氨氯地平相较于其他二氢吡啶类钙离子拮抗剂具有更高的生物利用度和更长的半衰期，降压效果更为平稳、持久，不良反应少，患者的耐受性好［9］。目前，氨氯地平已成为高血压、心绞痛等疾病治疗的首选药物之一，且常与噻嗪类、ARB以及ACEI等药物联用，可起到良好的协同降压作用。

目前已证实，血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）是人体中作用最强的一种缩血管性物质，能够促进肾上腺醛固酮的生成与释放，导致水钠潴留。同时，其对于交感神经系统释放出去甲肾上腺素具有兴奋作用，还可刺激血管平滑肌细胞以及心肌细胞的增殖，通过不同途径参与了高血压及其靶器官受损全过程［5］。因此，应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）治疗能够阻断上述病理生理过程而发挥降压作用。厄贝沙坦是一种非多肽性高选择性ARB药物，能够竞争性地发挥ATⅡ受体阻断作用，抑制ATⅡ所具有的缩血管作用，进而发挥降压效果。厄贝沙坦用药2-4h左右，ATⅡ受体结合率可达到100%，且其对ATⅡ及受体1结合抑制作用明显优于其他ARB药物，降压效果尤为显著［10］。厄贝沙坦经口服后可快速吸收，吸收率可达到60%～80%，且不受饮食的影响，用药方便。此外，厄贝沙坦的半衰期较长，约为11 h，主要经细胞色素P450 2C9进行代谢，副作用较少，对于轻中度肝肾功能不全患者无需特别调整用药剂量，且与其他降压药物联用多无相互作用，安全性较好［11］。厄贝沙坦具有肾素-血管紧张素系统拮抗作用，能够一直醛固酮所具有的保钠排钾作用，从而降低患者发生低血钾症的风险［5］。

临床研究表明，厄贝沙坦与氨氯地平均属于长效降压药物，且副作用小，两药联合应用能够从不同的作用途径发挥降压作用，从而提高降压效果，且副作用较少，对高龄患者仍然适用［8-9］。该研究中，观察组应用厄贝沙坦与氨氯地平联合治疗，而对照组仅予以厄贝沙坦治疗，结果显示，观察组的治疗总有效率较对照组明显提高，治疗后 24hSBP、24h DBP、dSBP、dDBP、nSBP及nDBP降低幅度较对照组更为显著，与相关研究报道［10-11］相似。充分证实联合用药可起到提高疗效的作用，且联合用药方案的降压作用更为平稳。平稳降压作用能够减少白昼血压波动幅度，减少相关副反应发生风险，故有利于提高患者的治疗依从性。该研究结果亦显示，观察组治疗第8、12周时的治疗依从性维持效果较好，而对照组出现明显降低，组间比较差异显著。由此可见，联合用药方案可获得良好的降压效果，降低血压波动幅度且副反应并无明显增加，有利于增加患者战胜疾病和坚持治疗的信心。

综上所述，对社区高血压患者应用厄贝沙坦与氨氯地平联合治疗能够提高降压效果，起到持久、平稳降压的效果，降低血压波动幅度，提高患者的治疗依从性，值得临床推广应用。

［参考文献］

［1］卢荣丽.氨氯地平联合厄贝沙坦、倍他乐克治疗社区高血压疗效观察［J］.中国社区医师，2015，31（25）：25-26.

［2］王勇，胡海英.氨氯地平与厄贝沙坦相结合治 社区老年高血压临床效果［J］.大家健康，2014，8（6）：148.

［3］金士军.氨氯地平与厄贝沙坦联合治疗原发性高血压47例临床疗效观察［J］.昆明医科大学学报，2013，34（4）：105-107.

［4］张芳姣，吴雄鹰.左氨氯地平联合厄贝沙坦治疗高血压的疗效分析［J］.中国基层医药，2013，20（18）：2853-2854.

［5］顾宇重，周晓兰，常波，等.氨氯地平联合厄贝沙坦治疗老年（≥80岁）高血压的临床疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2014（10）：64-66.

［6］潘宏华，边平达.厄贝沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪在老年高血压患者中的疗效［J］.中国临床药理学杂志，2013，29 （4）：246-248.

［7］汪佑诚.厄贝沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压伴2型糖尿病的疗效［J］.中国老年学杂志，2015（7）：1770-1772.

［8］丁明明，蒋纪红，李敏，等.氨氯地平的药理分析及临床应用研究［J］.中国现代药物应用，2015（23）：113-114.

［9］朱一帆，魏曦，陈茜，等.氨氯地平联合厄贝沙坦对糖尿病合并高血压患者血压晨峰现象影响的观察［J］.中国糖尿病杂志，2013，21（4）：342-344.

［10］刘红，王宝辉，王宇，等.厄尔沙坦联合氨氯地平治疗原发性高血压的效果及药理分析［J］.中国卫生标准管理，2015 （19）：96-97.

［11］高芳.厄贝沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压伴2型糖尿病的疗效［J］.实用药物与临床，2012，15（10）：628-629.

［中图分类号］R544.1

［文献标识码］A

［文章编号］1672-5654（2016）05（b）-0031-03

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.14.031

收稿日期：（2016-02-15）

Research on Curative Effect and Compliance of Irbesartan and Amlodipine in Treatment of Community Hypertension

WANG Bing-fu
Liuhe Xiangyang Health Center of Jinlin Province，Tonghua，Jilin Province，135305 China

［Abstract］Objective To research the curative effect and compliance of irbesartan and amlodipine in treatment of community hypertension.Methods 110 cases of patients with hypertension receiving treatment and management in the Xiangyang health center from January 2015 to December 2015 were selected and randomly divided into two groups with 55 cases in each，the observation group took irbesartan and amlodipine orally，while the control group simply took irbesartan orally，and the effect in 12 weeks after treatment and compliance of the two groups were compared.Results The total treatment effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group，（94.55%vs 83.64%），（P＜0.05），the 24hSBP，24h DBP，dSBP，dDBP，nSBP and nDBP levels of the two groups obviously decreased after treatment，but the 24hSBP，24h DBP，dSBP，dDBP，nSBP and nDBP in the observation group were obviously lower than those in the control group，（P＜0.05），and the compliance in the observation group at 8-week and 12-week after treatment were obviously higher than that in the control group，（P＜0.05）.Conclusion The curative effect of irbesartan and amlodipine in treatment of community hypertension is definite，which can improve the antihypertensive effect，reduce the fluctuation range of blood pressure and improve the treatment compliance of patients，and it is worth promotion and application.

［Key words］Community hypertension；Amlodipine；Irbesartan；Compliance；Clinical curative effect