郑洪珍　仇兴标　李若谷　袁　方　徐迎佳　杨奕清



特发性心房颤动相关TBX5基因新突变的识别

郑洪珍仇兴标李若谷袁方徐迎佳杨奕清

200030上海交通大学附属胸科医院心内科

【摘要】目的：识别特发性心房颤动(房颤)相关TBX5基因新突变。方法：入选特发性房颤患者116例及健康对照者200名，获取临床资料和外周静脉血标本，抽提全部研究对象的基因组DNA，扩增TBX5基因的全部编码外显子及其侧翼内含子，对扩增片段进行测序以寻找变异。检索PubMed和SNP数据库以明确所发现基因变异的新颖性。应用MUSCLE软件分析多物种TBX5蛋白，以显示被改变氨基酸在进化上的保守性，并应用在线程序MutationTaster和PolyPhen-2分析基因变异的致病性。结果：在1例家族史阴性的特发性房颤患者发现了1个TBX5基因变异，其TBX5基因编码核苷酸序列第314位的腺嘌呤变成了胸腺嘧啶(c.314A>T)，所编码蛋白的氨基酸序列第105位的天冬氨酸变成了缬氨酸(p.D105V)。该突变不存在于200名对照者，也不存在于PubMed和SNP数据库中。多序列比对分析显示第105位的天冬氨酸在进化上完全保守。在线程序分析表明所识别的基因变异具有致病性。结论：发现了1个特发性房颤相关TBX5基因新突变，提示TBX5基因突变可能是特发性房颤的少见遗传病因。

【关键词】心律失常；心房颤动；遗传学；转录因子；TBX5

心房颤动(房颤) 是最常见的持续性心律失常，其在总体人群中的发病率约为1～2%，在老年人群中的发病率则高达10%以上。房颤可显著增加患者的病残率和病死率以及经济负担[1-2]。虽然房颤可继发于高血压、冠状动脉粥样硬化性心病等基础疾病，但特发性房颤主要是由遗传危险因素所致[1,3]。尽……