曹　华　张保华

河南开封市中心医院神经内科　开封　475000

尤瑞克林治疗老年急性前循环脑梗死的临床观察

曹华张保华△

河南开封市中心医院神经内科开封475000

【摘要】目的探讨尤瑞克林治疗急性前循环脑梗死的临床疗效及安全性。方法回顾性选择60岁以上老年急性前循环脑梗死患者102例，对照组应用阿司匹林、胞二磷胆碱钠等药物，治疗组在对照组基础上加用尤瑞克林，比较2组临床疗效及NIHSS评分评定神经功能损伤程度和BI指数评定日常生活活动能力的差异。结果治疗组总有效率83.33%优于对照组总有效率58.33%，差异有统计学意义(P<0.05)，且神经功能缺损程度和日常生活活动能力评价均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论尤瑞克林对老年急性前循环脑梗死临床疗效可靠，改善神经功能缺损程度与日常生活活动能力明显，不良反应轻微，可广泛应用。

【关键词】尤瑞克林；老年；急性前循环脑梗死

急性前循环脑梗死是一种常见的缺血性脑血管病，因发病急，且老年人多合并基础疾病，故病死率和致残率较高[1]，严重威胁患者生命安全。溶栓治疗及脑卒中单元均是较好的治疗模式，但临床普及存在困难，因此简便易行的有效方案仍是目前研究热点。本文应用尤瑞克林治疗54例急性前循环脑梗死，取得一定疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011-08—2014-05我院收治的102例确诊为急性前循环脑梗死患者，男58例，女44例，年龄61～78岁，中位年龄73岁。分为治疗组54例和对照组48例。均符合全国第4届脑血管病学术会议修订的诊断标准，经头颅CT或MRI证实。MMSE评分0～30分。并排除心源性脑梗死及2周内使用过抗凝、溶栓、降纤及抗血小板凝聚药物者，排除内科其他严重疾病者。2组年龄、性别、既往史、发病距用药时间、NIHSS及Barthel指数(BI)等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均根据病情给予相同的基础治疗，口服阿司匹林片1次/d，200 mg/次，治疗2周后改为1次/d，100 mg/次；胞二磷胆碱钠750 mg静滴，1次/d，连续2周。治疗组在基础治疗的同时应用尤瑞克林0.15 PNA，加入0.9%氯化钠注射液100 mL静滴，滴速控制在1.5～2.0 mL/min，动态监测血压变化，1次/d，连用2周，期间停用ACEI类药物。

1.3疗效评价根据全国第4届脑血管病学术会议修订的神经功能缺损程度评分标准，在治疗前和治疗2周后对2组患者分别用NIHSS评分进行神经功能缺损程度评定，用Barthel指数(BI)评定日常生活能力，mRS评分评定病残程度。功能评分减少91%～100%，病残程度0级者为基本痊愈；评分减少46%～90%，病残程度1～3级者为显著进步；评分减少18%～45%者为进步；评分减少或增加在17%以内者为无变化；评分增加18%以上者为恶化。总有效率=基本痊愈+显著进步+进步。

1.4不良反应在2组治疗期间定期检查血常规、尿常规、肝肾功能、凝血指标等；密切监测治疗前、治疗中和治疗后血压变化，并详细记录相关不良反应情况。治疗结束后复查头颅CT/MRI等检查，与治疗前对照观察有无颅内出血情况。

2结果

2.12组疗效比较治疗2周后，治疗组总有效率(83.33%)优于对照组(58.33%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　(n)

2.22组间治疗前后神经功能缺损程度评分及日常生活活动能力比较治疗组较对照组NIHSS评分、BI指数有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组治疗前后NIHSS评分、BI指数比较

2.3不良反应治疗组出现1例用药10 min后血压由150/90 mmHg下降至100/60 mmHg，伴颜面潮红，调慢滴速后血压回升，症状改善。2组治疗期间血常规、尿常规、肝肾功能、凝血指标等未见异常。头颅CT/MRI检查未见颅内出血情况。

3讨论

急性脑梗死好发于60岁以上老年人，是导致人类死亡的三大主要疾病之一[2]。急性缺血性脑梗死是指脑血管闭塞导致脑部相应部位血液供应障碍，受累部组织缺血缺氧，继之导致组织坏死软化而造成脑功能障碍。其发病机制较为复杂，认为是多种危险因素多种病理机制共同作用的结果。因老年人是存在动脉硬化、高血压、糖尿病、冠心病等相关危险因素的高危人群，故患本病后治疗效果差，致残率、致死率均高，预后不良。目前临床上治疗急性前循环脑梗死的有效方法中比较常用的是溶栓治疗和脑卒中单元[3]，溶栓治疗可促进闭塞血管快速再通，以恢复缺血区域脑组织的灌注，改进缺血区域半暗带，疗效可靠，是国际上公认的能改善急性缺血性脑卒中结局最有效的治疗方法。但其严格的适应证及所需时间窗的限制等因素致使相当一部分患者无法应用[4]，且其引起的出血风险等并发症也不可忽视[5]。卒中单元虽然也是一种较好的综合管理模式，但是临床普及较为困难[6]。能获得一种简便有效、适应证广、不良反应轻微的理想方案治疗老年急性前循环脑梗死成为当前临床研究热点。有效的治疗是使梗死的血管再通，恢复缺血区脑组织灌注，改善缺血区半暗带。大量实验证实，组织型激肽原酶是一种改善循环的重要物质，经过一系列转化，可产生舒张血管平滑肌的作用，并诱导缺血部位新生血管形成，改善缺血灶供血，多方面改善脑组织循环异常时的脑血管储备，保护脑神经。作为一种组织型激肽原酶，尤瑞克林经国内研发后大量应用于临床，取得了良好疗效，2010年被中国急性缺血性脑卒中诊治指南推荐为急性期治疗用药[7]。尤瑞克林是一种丝氨酸蛋白酶，其作用的内源性底物是激肽酶，是人体天然的改善循环的重要物质，可以对血管平滑肌产生舒张作用，选择性开通微血管和小动脉，增加血管壁的通透性，提高缺血脑组织血流量，改善脑微循环，对正常区域动脉影响不大。还可促进新血管的生成和内源性神经细胞再生，建立侧支循环，改善缺血区血流灌注，进一步加速血管神经功能恢复。脑缺血病理反应的重要组成部分是以白细胞浸润为主的急性炎症反应，IL-6在其发生发展中起到重要作用。尤瑞克林可明显降低IL-6的水平，从而减轻炎症反应及相关症状。同时尤瑞克林能够改善红细胞变形能力和氧离解能力，促进组织对葡萄糖的吸收利用，提高能量的产生。还可抑制血小板聚集亢进，血液凝固亢进等。李焕银等[8]报道尤瑞克林应用2周可改善急性脑梗死患者的神经功能缺损症状及残障水平。韦朝霞等[9]研究发现，发病72 h内使用尤瑞克林，可得到较高有效率，明显改善症状与预后，且药物作用不限于超早期，可贯穿整个急性期的治疗过程。静滴尤瑞克林后不良反应发生率低，常见有恶心、呕吐、颜面潮红、头痛、腹泻、结膜充血、心慌胸闷、注射部位红痒等症状，一般无需处理。需要特别提出的是少数病例首次注射数分钟内有血压下降、意识不清的可能，需严密观察。吕雪城[10]报道，尤瑞克林不良反应出现率低且轻微，减慢输液速度及时对症处理症状可消失，无不良后果。本治疗组中出现1例低血压反应，控制药物注射速度后血压恢复正常。作者建议应用尤瑞克林前应做好准备工作，详细询问有无相关药物过敏史，备好升压药物及急救设施，输液开始前后动态监测血压变化情况，若发现血压快速下降、面色苍白、四肢湿冷、神志不清等应立即停药，给予相应治疗抢救措施。另注意药物滴注速度开始时不可过快，使用静脉微量泵可有效控制滴速，整个滴注时间应在30～60 min以保证药效。因与血管紧张素转化酶抑制剂存在协同降压作用，故应禁止与卡托普利等药物联合应用。

总之，尤瑞克林治疗老年急性前循环脑梗死临床疗效可靠，能明显改善神经功能缺损程度及病残程度等，提高患病后日常生活活动能力，且不良反应轻微，为不能进行溶栓治疗的患者提供了一种简便有效的选择，值得进一步研究。

4参考文献

[1]王思思，白青科，赵振国，等.磁共振指导的急性缺血性脑卒中合并房颤患者溶栓治疗及预后的相关分析[J].卒中与神经疾病，2015，22(4)：240-242.

[2]Kim SJ，Ryoo S，Kwon S，et al.Is atrial fibrillation always a culprit of stroke in patients with atrial fibrillation plus stroke[J].Cerebrovasc Dis， 2013，36(5/6)：373-382.

[3]王月，马历历.尤瑞克林联合羟乙基淀粉治疗进展型脑梗死50例[J].中国老年学杂志，2013，33(6)：1 389-1 390.

[4]李艾帆，崔传举，袁树华，等.尤瑞克林治疗急性进展性脑梗死60例疗效分析[J].重庆医学，2014，43(15)：1 931-1 933.

[5]金丽，李晓芸，郑大勇.急性前循环脑梗死老年患者准介入溶栓治疗疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2014，34(8)：2 241-2 242.

[6]吴晓清，张宝荣.尤瑞克林治疗老年急性前循环脑梗死的近期临床效果及安全性[J].中国老年学杂志，2014，34(6)：1 474-1 475.

[7]陈家红.尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18(12)：56-57.

[8]李焕银，费清舟，赵静.尤瑞克林治疗高龄急性脑梗死患者疗效观察[J].中国卒中杂志，2012，7(12)：935.

[9]韦朝霞，祁风，刘祖佑，等.尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性[J].山东医药，2013，53(5)：79-80.

[10]吕雪城.尤瑞克林对急性脑梗死患者神经功能缺损的恢复作用及安全性[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18(7)：28-30.

(收稿2015-06-11)

通讯作者：△张保华，E-mail：kgfl600@163.com

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)09-0119-03