hs-CRPNOTNF-α及NSE对中枢神经系统感染的预测价值

2016-06-28解建国王娟娟

中国实用神经疾病杂志 2016年9期

关键词：肿瘤坏死因子超敏C反应蛋白一氧化氮

解建国　王娟娟

延安大学附属医院东关分院神经内科三病区　延安　716000

hs-CRPNOTNF-α及NSE对中枢神经系统感染的预测价值

解建国王娟娟

延安大学附属医院东关分院神经内科三病区延安716000

【摘要】目的观察和分析超敏C反应蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)对中枢神经系统感染的预测价值。方法选取100例诊断为结核性脑膜炎(TBM)、隐球菌性脑膜炎(CM)、化脓性脑膜炎(PM)和病毒性脑膜炎(VM)的中枢神经系统感染性疾病患者为病例组，并根据病情分为重症组和非重症组，选取50例排除中枢神经系统感染性疾病的患者为对照组，对其脑脊液(CSF)中的hs-CRP、NO、TNF-α、NSE水平进行检测和比较。结果PM患者CSF中的hs-CRP水平最高，其次为TBM患者和CM患者；TBM患者和PM患者CSF中的TNF-α水平最高，其次为CM和VM患者；VM患者CSF中的NSE水平最高，其次为TBM、CM和PM患者；PM患者CSF中的NO水平最高，其次为TBM、CM患者，差异均有统计学意义(q=2.736～3.927，P<0.05)；重症组患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平均显著高于非重症组(t=2.764～3.622，P<0.05)，Logistic回归分析结果显示，重症中枢神经系统感染的发生与患者CSF中的TNF-α水平(OR=1.705)、NSE水平(OR=2.366)均具有相关性(P<0.05)。结论中枢神经系统感染性疾病患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NO、NSE水平可作为病因鉴别诊断的辅助指标，而且TNF-α、NSE水平可用来辅助预测患者的病情严重程度。

【关键词】超敏C反应蛋白；一氧化氮；肿瘤坏死因子-α；神经元特异性烯醇化酶；中枢神经系统感染

中枢神经系统感染性疾病是全球范围内的重要致残性、致死性疾病，根据世界卫生组织(WHO)的相关统计数字，仅在2004年全球就约70万新发脑膜炎病例出现，其中约34万例患者最终死亡。由于中枢神经系统感染性疾病的致病体多样，而且在多数情况下，仅仅依靠影像学检查很难对其做出定性诊断，这使针对该类疾病的及时、正常治疗成为了一项临床难题[1]。目前，针对中枢神经系统感染性疾病的病因学诊断主要依据脑脊液(CSF)培养及细胞学检查，虽然大部分患者可通过CSF检查得到确诊，这些检查结果也可为治疗方案制订和临床药物疗效评价提供依据，但此类检查结果的获得往往需要较长时间，且还有相当一部分中枢神经系统感染患者的CSF检测结果呈阴性[2]，因此，寻找快速、准确、敏感度高的辅助指标用于中枢神经系统感染性疾病患者的早期诊断、病因鉴别及病情评价是一项具有重要临床意义的课题，也是近年来学术界的研究焦点。近年来研究发现，中枢神经系统感染性疾病患者的血清标志物水平与疾病的种类和程度具有一定的相关性，可用于辅助中枢神经系统感染性疾病的鉴别诊断[3]。但这些血清学指标物反映的是机体整体状态，其敏感度要远远低于CSF指标，因此，针对CSF特定标志物检测的意义研究对于中枢神经系统感染性疾病更具临床价值。本研究针对超敏C反应蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)对中枢神经系统感染的预测价值进行了观察和分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012-01—2014-12我院收治的100例中枢神经系统感染的住院患者为病例组，其中结核性脑膜炎(TBM)36例，隐球菌性脑膜炎(CM)24例，化脓性脑膜炎(PM)12例，病毒性脑膜炎(VM)28例，纳入患者均符合《神经内科学(2版)》中的相关诊断标准，并均经颅脑影像学检查、CSF检查及随访确诊。男54例，女46例，年龄2～72岁，平均(38.8±17.4)岁。所有患者均于入院24～48 h内行腰椎穿刺，CSF压力波动范围180～330 mmH2O。根据患者的病情将其分为重症组和非重症组，分别为41例和59例。重症组患者至少满足下列条件中的2项：(1)高热不退。(2)频繁抽搐或出现惊厥持续状态。(3)意识不清、昏迷。(4)出现瘫痪等严重神经损害症状。(5)出现血压波动、呼吸节律改变等脑干生命中枢受累症状。(6)脑CT或MRI等影像学检查显示脑实质、脑干区内出现异常密度病灶。选取同期入院24～48 h内行CSF检查且最终排除中枢神经感染的患者50例为对照组，男28例，女22例，年龄3～70岁，平均(37.1±15.2)岁。2组患者在年龄、性别构成方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2观察指标和检测方法入院24～48 h内，在无菌条件下对2组患者行腰椎穿刺，留取CSF样本，置于-20 ℃冰箱中保存待测，应用酶联免疫吸附法(ELISA法)对CSF样本中的hs-CRP、TNF-α、NSE水平进行检测和比较，应用硝酸还原酶法对CSF样本中的NO水平进行检测和比较。

2结果

2.1各类型患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的比较经检测，各类型患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的差异均有统计学意义(F=3.615～4.773，P<0.05)，PM患者CSF中的hs-CRP水平最高，其次为TBM患者和CM患者，最低为VM患者和对照组患者；TBM患者和PM患者CSF中的TNF-α水平最高，其次为CM和VM患者，最低为对照组患者；VM患者CSF中的NSE水平最高，其次为TBM、CM和PM患者，最低为对照组患者；PM患者CSF中的NO水平最高，其次为TBM、CM患者，再次为VM患者，最低为对照组患者，以上差异均有统计学意义(q=2.736～3.927，P<0.05)。见表1。

表1　各类型患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的比较

注：与TBM比较，aP<0.05；与CM比较，bP<0.05；与PM比较，cP<0.05；与VM比较，dP<0.05；与对照组比较，eP<0.05

2.2不同严重程度脑炎患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的比较经检测，重症组患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平均显著高于非重症组，2组之间的差异均有统计学意义(t=2.764～3.622，P<0.05)。见表2。

表2　不同严重程度脑炎患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的比较

注：与非重症组比较，*P<0.05

2.3脑膜炎患者严重程度与CSF中hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平的相关性分析以是否为重症感染为因变量，以患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NSE、NO水平作为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示，重症中枢神经系统感染的发生与患者CSF中的TNF-α水平(OR=1.705)、NSE水平(OR=2.366)具有相关性(P<0.05)。见表3。

表3　脑膜炎患者严重程度与CSF中hs-CRP、

3讨论

中枢神经系统感染性疾病的致病体种类繁多，引发疾病的病原微生物包括病毒、细菌、螺旋体、寄生虫、立克次体和朊蛋白等，其病理改变主要以侵犯中枢神经系统实质、被膜及血管而导致的急性或慢性炎症性或非炎症性疾病为主[4]。血脑屏障发育不成熟的小儿是中枢神经系统感染性疾病的高发人群，此外，开颅手术术后患者并发中枢神经系统感染性疾病的风险也较高。研究显示，手术时间>5 h、出现脑脊液漏、侧脑室引流及合并糖尿病等多种因素均可增加开颅手术术后患者的中枢神经系统感染风险[5]。

细菌性感染是中枢神经系统感染的最常见感染类型，针对患者CSF的培养结果显示，革兰阳性菌的检出率要高于革兰阴性菌，分布最多的病原菌主要有凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌等，且近年来TBM的发病率也未见显著下降，临床医师必须要根据患者的病原菌特点选择敏感的抗菌药物进行治疗才能确保治疗效果[6]。真菌引起的中枢神经系统感染性疾病的病例较少，隐球菌感染是其中最为常见的类型，隐球菌在免疫抑制和免疫正常的人群中均可引发具有致命威胁的CM，且CM患者的病死率也长期居高不下，目前，学术界普遍认为，CM的发病机制是隐球菌通过血运播散、透过血脑脊液屏障进入中枢神经系统，而隐球菌透过血脑脊液屏障的机制至今尚未明确[7]，但近年来隐球菌参与侵袭中枢神经系统感染的相关毒力因子及多条宿主细胞应答信号通路已被相继发现[8]。VM等其他病原微生物所致的中枢神经系统感染性疾病具有独特的临床特点，现已证实有超过100种的病毒可引发中枢神经系统感染，对该类疾病的诊断和治疗目前仍然是临床上的难点问题。总之，针对中枢神经系统感染性疾病的病因学诊断是决定治疗效果和患者预后的关键环节。

目前，临床上一般根据CSF的病原微生物培养及标志物成分检查结果来诊断中枢神经系统感染性疾病，但不同病原体引起的感染可呈现不同的CSF成分特点，一般情况下，针对CSF病原微生物培养的特异性较高，但敏感性较低，且实际上大多数病毒、寄生虫、真菌和慢性细菌性中枢神经系统感染患者的CSF培养结果常为阴性[9]。因此，针对CSF中敏感标志物的检测是辅助诊断、评价中枢神经系统感染性疾病的重要手段。C反应蛋白(CRP)是临床应用较早的炎症反应非特异性标志物，可敏感反映机体的炎症反应水平，但是易受混杂因素干扰，特异性较差。NO是一种重要的生物活性物质，参与了心血管系统、神经系统、免疫系统、生殖系统、消化系统等多个系统生理活动的调节，而且近年来的研究结果显示，NO水平的异常与炎症、血管病变、新生血管生成等病理过程均具有相关性[10]。NSE是烯醇化酶的一种同工酶，在正常的情况下只存在于神经元细胞、神经内分泌细胞和少突胶质细胞内，在中枢神经实质组织受到损害后，NSE在CSF中的水平会出现显著上升，因此，NSE是反映神经元损伤的敏感性和特异性生化标志物，被广泛地应用于中枢神经损伤性疾病的早期诊断和病情评价[11]。研究证实，中枢神经系统感染性疾病患者CSF中的NSE水平会出现显著的增高，并与患者的神经细胞损伤程度具有密切的关系[12]，且中枢神经系统感染患者的NSE升高水平与其脑电图异常率具有相关性，因而近年来也被作为中枢神经系统感染性疾病的重要早期诊断指标[13]。TNF-α是可对肿瘤细胞和病原微生物产生直接杀伤作用的炎症因子，其水平的升高可提升机体的炎性反应程度、激活补体系统，诱导淋巴细胞浸润的聚集和浸润，在中枢神经系统感染性疾病发生时，TNF-α可介导炎性细胞穿越血脑屏障浸润到病灶部位，在疾病的发生和发展过程中发挥着重要的作用[14]。

综上所述，中枢神经系统感染性疾病患者CSF中的hs-CRP、TNF-α、NO、NSE水平可作为病因鉴别诊断的辅助指标，TNF-α、NSE水平可辅助预测患者的病情严重程度。

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