张亦飞 陈 芸 李东敏 田东波

氨茶碱与多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效及安全性

张亦飞 陈 芸 李东敏 田东波

【摘要】目的 探讨氨茶碱与多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者的疗效及安全性。方法 选取2013年11月至2014年11月广州医科大学附属第六医院收治的68例COPD急性加重期患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与观察组，各34例。两组患者均给予低流量吸氧，遵医嘱使用糖皮质激素与抗感染药物。对照组患者给予氨茶碱，观察组患者采用多索茶碱进行治疗，比较两组患者的治疗效果、不良反应发生情况、呼吸功能及运动能力。结果 经治疗后，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的MWRC评分明显低于对照组，6MWD均明显长于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 较氨茶碱，多索茶碱治疗COPD急性加重期临床效果更理想，可有效改善患者肺功能，不良反应少，用药安全性高。

【关键词】氨茶碱；多索茶碱；慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；疗效；安全性

广州医科大学附属第六医院、清远市人民医院，广东清远 511818

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以持续气流受限为特征的慢性疾病，初步分析其病因与气道和肺脏对有毒颗粒或气体产生的慢性炎性反应有关。患者主要临床症状包括咳痰、呼吸困难、喘息等，病情严重时可引起慢性肺源性心脏病与呼吸衰竭，其急性加重期致残致死率均较高［1］。目前临床治疗主要通过药物干预，平喘止咳、舒张支气管等，以缓解临床症状，改善肺功能。多索茶碱和氨茶碱是临床常用支气管扩张剂，本研究就氨茶碱与多索茶碱治疗COPD急性加重期患者的疗效及安全性进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年11月至2014年11月我院收治的68例COPD急性加重期患者作为研究对象，所有患者均符合2007年中华医学会呼吸学会发布的COPD诊治指南标准［2］，排除非COPD引起的各种严重器官病变，均无多索茶碱和氨茶碱过敏史。采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各34例。对照组患者中，男19例，女14例；年龄53～74岁，平均（61±4）岁；病程3～13年，平均（6.3±2.8）年。观察组患者中，男18例，女16例；年龄55～72岁，平均（63±6）岁；病程4～11年，平均（7.1±2.6）年。所有患者均符合本院医学伦理委员会相关要求，均签署了知情同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予低流量吸氧，遵医嘱使用糖皮质激素与抗感染药物。同时，对照组患者给予氨茶碱注射液（齐齐哈尔第二制药有限公司，批准文号：国药准字H23020426），将250 mg氨茶碱注射液溶于5%葡萄糖溶液100 ml中静脉滴注，1次/d；观察组患者采用多索茶碱注射液（黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20030343）进行治疗，将多索茶碱注射液300 mg溶于5%葡萄糖溶液100 ml中静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗7 d，治疗期间停用影响茶碱类药物吸收的其他药物。

1.3 观察指标 比较两组患者的治疗效果、不良反应发生情况、呼吸功能及运动能力。采用改良呼吸困难指数（MMRC）［3］和6 min步行试验（6MWT）［4］评估患者呼吸功能与运动能力。

1.4 疗效判定标准［5］显效：咳嗽、气喘等症状完全消失，肺部哮鸣音消失，肺功能提高2个级别；有效：临床症状明显缓解，肺部哮鸣音明显减少，肺功能改善1个级别；无效：病情无好转或加重。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较 经治疗后，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 不良反应发生率比较 观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗效果比较［例（%）］

表2 两组患者不良反应发生率比较

2.3 治疗前后呼吸功能与运动能力比较 治疗前，两组患者的MWRC评分和6MWD差异均无统计学意义（均P＞0.05）；经治疗后，观察组患者的MWRC评分明显低于对照组，6MWD均明显长于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后MMRC评分比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后MMRC评分比较（分，±s）

MMRC评分 　6MWD组别　例数　治疗前 　治疗后 　 治疗前　治疗后对照组　34 　2.3±1.0　 1.6±0.7 263±44 297±38观察组　34 　2.4±1.2　 1.0±0.5 254±38 343±33 t值 　 　0.323 　3.853 　 　0.862 　5.302 P值 　 　　＞0.05 　　＜0.05 　 ＞0.05　　＜0.05

3 讨论

COPD急性期病死率较高，即使经过治疗病情好转的患者，也普遍存在不同程度的呼吸困难、肺功能及运动能力下降等情况。作为一种慢性气道炎症性疾病，炎性因子的反复作用在其发生、进展中起重要作用。在炎性因子刺激下，肺顺应性减弱，通气功能受阻，气道阻力也会随之升高［6］。气道阻塞持续加重，可引起支气管平滑肌痉挛，使患者出现呼吸困难等症状。陈钢等［7］研究发现，相比于稳定期COPD患者，急性加重期患者外周血Th 17比例明显升高，调节性T细胞（Tregs）比例明显降低，故认为急性加重期COPD患者气道局部及全身免疫反应均与炎性反应有关。因此，解除气道痉挛、改善呼吸困难等临床症状、消除炎性因子，是改善加重期COPD患者预后的关键。

对COPD急性加重期患者，使用短效支气管扩张剂，可迅速缓解临床症状、改善肺功能。氨茶碱是临床常用的舒张支气管药物，属于甲基黄嘌呤类衍生物，主要通过抑制磷酸二酯酶活性，提升细胞内环一磷酸腺苷（cAMP）含量，促进内源性肾上腺素释放，进而发挥扩张支气管、松弛呼吸道平滑肌的作用［8］。另外，氨茶碱还为嘌呤受体阻滞剂，能通过对抗腺嘌呤增强呼吸道及膈肌收缩作用，从而改善呼吸功能。但其自身不稳定，有效血浓度安全范围十分有限，用药后患者易出现消化道或心律失常等不良反应，故有加重COPD患者病情的风险［9］。

多索茶碱是新型甲基黄嘌呤衍生物，其对支气管的扩张作用与氨茶碱基本一致，但可通过各种治疗手段减轻呼吸道高反应性，从而改善呼吸道痉挛，并能抑制炎性介质和细胞因子释放，有效控制炎性病变［10］。多索茶碱较氨茶碱在分子结构上多了一个黄嘌呤换结构，与酸酐受体亲和力弱，故不会影响腺苷与受体结合，不会引起拮抗反应，因此对消化系统、中枢性神经系统及心血管系统无明显不良反应。多索茶碱改善肺功能的效果十分显著，且见效迅速，使用后30 min即可发挥药效，半衰期长，药效稳定，持续时间可达12 h。徐建兴和殷宝媚［8］研究发现，多索茶碱治疗COPD起效快，血药浓度维持时间久，心血管和消化系统不良反应发生率低，且具有一定镇咳作用，安全可靠。孙勇等［11］使用多索茶碱治疗168例COPD患者，研究结果显示，使用多索茶碱的观察组患者治疗的总有效率高于使用氨茶碱的对照组患者，且不良反应发生率低，两组肺功能指标变化差异无统计学意义，故认为多索茶碱治疗COPD较氨茶碱更安全有效。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者MMRC评分分和6 MWT均显著优于对照组，根据研究结果，观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组；经治疗后，观察组患者的MWRC评分明显低于对照组，6MWD均明显长于对照组。提示较氨茶碱，多索茶碱治疗COPD急性加重期临床效果更理想，可有效改善患者肺功能，不良反应少，用药安全性高。

参考文献

［1］ 符丹丹，欧阳瑶.氨茶碱对COPD稳定期患者诱导痰中IL-17、IL-8及中性粒细胞的作用［J］.山东医药，2012，52（44）：91-92.

［2］ 蔡柏蔷，慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）.中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组工作会议纪要［J］.中华结核和呼吸杂志，2010，33（9）：715-717.

［3］ 徐强.小剂量氨茶碱联合布地奈德对改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及运动耐量的效果观察［J］.中国医院用药评价与分析，2015，15（8）：996-998.

［4］ 苏长海，任水明.糖皮质激素在COPD急性加重期的近远期疗效及安全性［J］.中国临床药理学杂志，2012，28（4）：253-255，268.

［5］ 张颖，方维军，魏俊平.甲泼尼松龙与布地奈德治疗加重期慢性阻塞性肺疾病的疗效比较［J］.实用临床医药杂志，2013，17（11）：31-33.

［6］ 孙家典.盐酸氨溴索在慢性阻塞性肺疾病加重期的应用效果分析［J］.中国美容医学，2012，21（7）：249-250.

［7］ 陈钢，谢灿茂，罗志扬，等.慢性阻塞性肺疾病加重期和稳定期Th17 和Treg细胞的表达［J］.中山大学学报（医学科学版），2013，34（6）：917-921.

［8］ 徐建兴，殷宝媚.多索茶碱改善老年慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的疗效观察［J］.中国基层医药，2013，20（5）：725-727.

［9］ 刘磊，刘彬，朱莉莉.噻托溴铵和氨茶碱对稳定期慢性阻塞性肺疾病的干预作用［J］.中国老年学杂志，2013，33（1）：15-17.

［10］ 邹晓华，徐晓光，蒋颖超，等.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察［J］.中国现代医学杂志，2013，23（33）：86-88.

［11］ 孙勇，王利民，银春，等.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病168例［J］.临床肺科杂志，2013，18（5）：924-925.

Aminophylline and Doxofylline in the Treatment of Acute Exacerbation of Efficacy and Safety in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Zhang Yifei Chen Yun Li Dongmin Tian Dongbo

【Abstract】Objective To observe the clinical effects and safety of aminophylline and doxofylline in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）.Methods From November 2013 to November 2014，68 cases of patients with acute exacerbation of COPD in the Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University were selected as the research object，and were divided into the control group and the observation group by the random number table method.Two groups of patients were given low flow oxygen，according to the doctor's advice to use glucocorticoid and anti infective drugs.The control group were treated with aminophylline.The observation group were treated with doxofylline treatment，were compared between the two groups of curative effect and adverse reaction occurred，respiratory function and exercise ability.Results After treatment，observation group，the total efficiency was significantly higher than that of the control group，the difference is statistically significant（P＜0.05）；observation group of patients，the incidence of adverse reactions was significantly lower than that of the control group，the difference is statistically significant（P＜0.05）；after the treatment were observed group of patients with MWRC score was significantly lower than that of the control group，6MWD were significantly longer than control group，differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Than that of aminophylline，doxofylline the treatment of COPD acute exacerbation phase of clinical effect is more ideal，can effectively improve the pulmonary function of patients，less adverse reactions and high drug safety.

【Key words】Aminophylline；Doxofylline；COPD；Acute exacerbation；Curative effect；Security

【中图分类号】R563

【文献标志码】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.06.013

作者简介：张亦飞（1977.5-），硕士学位，主治医师。研究方向：肺部感染性疾