舒宝瑞

062550　河北省任丘市人民医院重症医学科



·论著·

纳美芬联合血液灌流治疗重度安眠药中毒疗效观察

舒宝瑞

062550河北省任丘市人民医院重症医学科

【摘要】目的观察纳美芬联合血液灌流治疗重度安眠药中毒的临床疗效。方法选取2012年1月至2015年12月诊治的重度安眠药中毒患者96例，随机分为对照组和观察组，每组48例。2组均给予安定中毒常规治疗(吸氧、洗胃、利尿、维持水电解质平衡、纳洛酮及对症支持治疗)。对照组在常规治疗基础上给予盐酸纳美芬0.5 μg/kg，静脉点滴2次/d。观察组在常规治疗基础上给予纳美芬联合血液灌流治疗。比较2组临床疗效、意识清醒时间、症状缓解时间、血浆药物浓度恢复正常时间、住院时间、30 min和1 h复苏情况、格拉斯哥评分(GCS)、平均动脉压(MAP)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及肺部感染等并发症发生情况。结果对照组和观察组总有效率分别为83.33%、95.83%，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组意识清醒时间、症状缓解时间及住院时间均明显短于对照组，30 min和 1 h复苏情况、GCS评分、MAP、PaO2、PaCO2均明显好于对照组，并发症发生率明显少于对照组(P<0.05)。结论纳美芬联合血液灌流治疗重度安眠药中毒疗效好于单用纳美芬治疗，能够明显缩短患者清醒时间及病程，并减少并发症发生，不良反应小。

【关键词】纳美芬；血液灌流；安眠药；中毒；疗效

研究显示，急性药物中毒中安眠药中毒最为常见，也是内科常见的急重症，严重时会导致患者呼吸、循环衰竭，甚至危及生命[1]。目前，临床主要采用吸氧、洗胃、保暖、利尿、维持水电解质平衡、纳洛酮及对症支持治疗等方法治疗安眠药中毒，但疗效欠佳。纳美芬是一种具有高度选择性和特异性的纯阿片受体拮抗剂，药理作用广泛。近年来，血液灌流技术已广泛应用于药物中毒患者的救治。本研究在常规治疗基础上采用纳美芬联合血液灌流救治重度安眠药中毒患者，报告如下。

1资料与方法

表1　2组一般资料比较　n=48

1.2诊断标准(1)根据家人或护送人员描述患者入院前均有服用过量安眠药史；(2)患者表现为深度昏迷、呼吸抑制等中枢神经系统抑制症状；(3)排除其他药物中毒和疾病导致的昏迷。

1.3治疗方法2组均给予安定中毒常规治疗，包括吸氧、洗胃、保暖、利尿、维持水电解质平衡、纳洛酮及对症支持治疗，同时保护肝肾等重要脏器功能。对照组在常规治疗基础上给予盐酸纳美芬0.5 μg/kg，静脉点滴2次/d，用药至患者意识恢复正常。观察组在常规治疗基础上给予纳美芬联合床旁血液灌流治疗。采用AK-95型血透机和HA230型血液灌流器进行血液灌流。灌流器与血透机连接后垂直固定在夹具上，0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液冲洗灌流器，以排出气泡，并使冲洗液均匀分部在灌流器内，再用肝素0.9%氯化钠溶液(肝素100 mg/L)循环5～10 min。肝素抗凝，首次剂量为1 mg/kg，之后每30分钟追加肝素6～8 mg。开始时灌流速度设为100 ml/min，之后逐步增加到180～200 ml/min，灌流时间120～150 min。灌流期间根据有无出血倾向及病情变化酌情使用鱼精蛋白、肝素和低分子有旋糖酐。

1.4观察指标治疗期间密切观察患者意识、瞳孔、呼吸、心率、血压等生命体征变化，每1小时记录1次。统计2组：(1)临床疗效；(2)意识清醒时间：患者从入院接受治疗到清醒状态所需的时间；(3)临床症状缓解时间；(4)住院时间；(5)30 min、1 h复苏情况；(6)肺部感染、肝肾功能衰竭等并发症发生情况；(7)昏迷程度：采用格拉斯哥(GCS)评分评估患者昏迷程度，总分3～15分，其中睁眼动作1～4分，言语反应1～5分，运动反应1～6分；(8)平均动脉压(MAP)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。

1.5疗效判定标准显效：治疗5 h内，患者意识及呼吸、脉搏、心率等生命体征回复正常，临床症状消失；有效：治疗10 h内，患者意识及呼吸、脉搏、心率等生命体征恢复正常，临床症状消失；无效：治疗15 h内，患者意识及呼吸、脉搏、心率等生命体征均无改善，甚至加重或死亡，临床症状未消失。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2结果

2.12组临床疗效比较对照组治疗总有效率83.33%，显效26例，有效14例，无效8例。观察组治疗总有效率95.83%，显效33例，有效13例，无效2例。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床疗效比较　n=48，例

注：与对照组比较,*P<0.05

2.22组清醒时间、症状缓解时间比较对照组清醒时间、症状缓解时间分别为(6.32±0.91)h、(33.43±5.51)h，观察组清醒时间、症状缓解时间分别为(4.52±0.56)h、(27.12±4.66)h，与对照组比较，观察组清醒时间、症状缓解时间均显著缩短(P<0.05)。见表3。

表32组清醒时间、症状缓解时间比较

组别清醒时间症状缓解时间对照组6.32±0.9133.43±5.51观察组4.52±0.56*27.12±4.66*

注：与对照组比较,*P<0.05

2.32组血浆药物浓度恢复正常时间、住院时间比较与对照组比较，观察组血浆药物浓度恢复正常时间、住院时间显著缩短(P<0.05)。见表4。

表42组住院时间比较

组别血浆药物浓度恢复正常时间(h)住院时间(d)对照组18.54±2.925.89±0.85观察组6.98±1.12*3.73±0.45*

注：与对照组比较,*P<0.05

2.42组用药30 min和1 h复苏情况比较对照组30 min复苏率、1 h复苏率分别为52.08%(25/48)、83.33%(40/48)，观察组30 min复苏率、1 h复苏率分别为62.50%(30/48)、95.83%(46/48)，与对照组比较，观察组30 min复苏率、1 h复苏率均显著增加(P<0.05)。见表5。

表5　2组清醒时间、症状缓解时间比较　n=48,例(%)

注：与对照组比较,*P<0.05

2.52组GCS评分比较2组治疗前GCS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后GCS评分均较治疗前有所改善，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组改善程度优于对照组(P<0.05)。见表6。

表6　2组GCS评分比较　n=48,分，

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.62组生理指标比较2组治疗前MAP、PaO2、PaCO2比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后MAP、PaO2、PaCO2均较治疗前有所改善，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组改善程度优于对照组(P<0.05)。见表7。

表72组生理指标比较

组别MAP(mmHg)PaO2(kPa)PaCO2(kPa)对照组 治疗前59.76±9.217.62±1.246.83±1.17 治疗后68.43±10.02*10.38±1.64*5.02±0.78*观察组 治疗前58.14±9.147.62±1.226.83±1.17 治疗后79.22±12.12*#12.16±1.88*#3.89±0.62*#

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.72组并发症发生情况比较对照组因出现尿毒症、多器官功能衰竭死亡3例，肺部感染2例，并发症发生率10.42%(5/48)。观察组并发肺部感染2例，并发症发生率4.17%(2/48)。观察组并发症发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治愈出院后随访3个月～1年，均无后遗症。

3讨论

重度安眠药中毒患者脑内β-内啡肽释放增加，作用于吗啡受体引起呼吸和循环抑制，患者表现为深度昏迷、呼吸停顿、血压下降、心跳停搏[2,3]。因此，迅速有效的降低血液中药物浓度是解除重度安眠药中毒的有效办法。纳美芬是一种新型阿片受体拮抗剂，具有高度选择性和特异性，能够与脑内和外周的μ、κ和δ各亚型阿片受体结合逆转或阻断内源性阿片肽引起的呼吸、神经和循环系统的抑制作用，能够有效治疗急性安眠药中毒[4,5]。研究表明，血液灌流是治疗药物中毒的有效方法，其原理是通过灌流器中活性炭或树脂的表面吸附作用达到快速清除内源性和外源性毒物的作用，尤其适用于脂溶性高、分子量大、血浆蛋白结合率高的药物或毒物中毒，如尿毒症、巴比妥类镇静催眠药、三环类抗抑郁药及有机磷农药中毒等[6,7]。此外，床旁血液灌流可在患者入院后第一时间进行操作，有广泛的应用前景。

本研究结果表明，经治疗后对照组和观察组病情均明显好转，但观察组疗效较对照组明显提高，且患者意识恢复快、GCS评分显著增加，MAP、PaO2、PaCO2显著改善，血浆药物浓度恢复正常时间、住院时间显著缩短，说明在药物治疗基础上，血液灌流可快速清除患者血中的药物，减轻药物对中枢神经系统的抑制作用，促使患者意识状态及生理指标的恢复。需要提出的是，部分患者而由于服药剂量过大，对经过第1次血流灌流后高浓度的药物通过肠道、内脏器官、组织间隙再次吸收入血导致患者意识状态改善不明显或好转后再次加重，这种情况下可进行第2次或第3次血液灌流，以促使患者意识恢复[8]。另外，肺部感染和多器官功能衰竭是中毒安眠药中毒的常见并发症，本研究发现经血液灌流的患者昏迷时间短，能够较快自主排痰，减少了由于机械通气造成的肺部感染率增加，且肝肾功能衰竭发生率也显著降低。

综上所述，纳美芬联合血液灌流治疗重度安眠药中毒可迅速拮抗内源性阿片肽物质对呼吸和循环的抑制作用，快速改善患者昏迷状态，提高了重度安眠药中毒的治疗有效率，降低并发症发生率，不良反应少。

参考文献

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4宋迎春，任国庆.纳美芬与纳洛酮治疗镇静安眠药中毒的临床效果比较.山东医药，2014，54：107-109.

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Therapeutic effects of nalmefene combined with hemoperfusion on severe hypnotic poisoning

SHUBaorui.

DepartmentofSevereCaseMedicine,People’sHospitalofRenqiuCity,Hebei,Renqiu062550,China

【Abstract】ObjectiveTo observe the therapeutic effects of nalmefene combined with hemoperfusion on severe hypnotic poisoning.MethodsA total of 96 patients with severe hypnotic poisoning who were admitted into our hospital from January 2012 to December 2015 were randomly divided into observation group (n=48) and control group (n=48). The patients in both groups were treated by conventional therapy like poisoning by diazepam,including oxygen inhalans, gastric lavage, diuresis, maintaining electrolyte balance,oral naloxone and so on.The patients in control group,on the basis of conventional therapy, were given hydrochloride nalmefene 0.5μg/kg intravenously,however,the patients in observation group,on the basis of conventional therapy,were given nalmefene combined with hemoperfusion.After treatment the clinical curative effect, safe consciousness time symptomatic relief time,the time of recovering to normal levels of plasma drug concentrations, hospitalization time, 30 min and 1h resuscitation state, GCS score, MAP, PaO2, PaCO2 and complications including pulmonary infection were observed and compared between two groups.ResultsThe total effective rates in control group and observation group were 83.33% and 95.83%, respectively, there were significant differences between two groups (P<0.05). After the treatment, the safe consciousness time, symptomatic relief time and hospitalization time in observation group were significantly shorter than those in control group,and the 30 min and 1h resuscitation state,GCS score, MAP, PaO2 and PaCO2 in observation group were much better than those in control group,moreover, the complications in observation group were obviously less than those in control group (P<0.05).ConclusionThe therapeutic effects of hydrochloride nalmefene combined with hemoperfusion on severe hypnotic poisoning are superior those by hydrochloride nalmefene only,which can significantly shorten patient's safe consciousness time and course of disease, decrease the incidence of complications, with few adverse reactions.

【Key words】nalmefene; hemoperfusion; soporific; poisoning;therapeutic effect

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.11.010

【中图分类号】R 595.4

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)11-1636-03

(收稿日期：2016-01-05)