周芸羽，吴　敏，叶张章，陈明华

(海南省琼海市人民医院，海南 琼海 571400)



丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛疗效及对血管内皮功能的影响

周芸羽，吴敏，叶张章，陈明华

(海南省琼海市人民医院，海南 琼海 571400)

[摘要]目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛的疗效及对血管内皮功能的影响。方法将冠心病心绞痛患者60例随机分为实验组和对照组，均给予常规治疗，对照组在此基础上联合氯吡格雷进行治疗，实验组在对照组治疗基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠进行治疗，观察2组治疗前后心绞痛发作次数、持续时间以及缓解所需硝酸甘油剂量，同时检测2组治疗前后血液内一氢化氮(NO)、内皮素(ET)及血栓素A2(TXB2)水平。结果2组治疗后心绞痛发作次数、持续时间、心绞痛缓解所需硝酸甘油剂量均明显下降，且实验组下降更为显著，差异均有统计学意义(P均<0.05)；2组治疗后ET、TXB2水平均明显下降，NO水平均明显上升，差异均有统计学意义(P均<0.05)，且实验组较对照组变化更显著(P均<0.05)；实验组有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛可以促进冠状动脉的扩张，改善血管内皮功能，具有良好的临床疗效，值得临床推广应用。

[关键词]丹参酮ⅡA磺酸钠；氯吡格雷；冠心病心绞痛；血管内皮功能

冠心病是由冠状动脉粥样硬化所导致的一种慢性心脏病，是临床发病率高的一类心血管疾病。该病目前以西医治疗为主，但在治疗的同时，为了减少患者心绞痛或心肌梗死等疾病的复发，临床经常联用活血化瘀的中药。丹参酮ⅡA磺酸钠是我国传统中药丹参的主要活性成分，可通过抑制内皮素(ET)和提高血管内皮一氧化氮(NO)的水平，改善内皮功能和心绞痛的临床症状[1]。氯吡格雷也是临床治疗冠心病常用的一种药物，除了可有效地对抗血小板聚集之外，可降低血管内血流阻力、动脉内膜中膜的厚度、扩张血管、提高血流量，从而改善血管内皮功能和增强心脏的保护作用[2]。2014年6月—2015年1月笔者观察了丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛疗效及对血管内皮功能的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择上述时期我院心血管内科诊治的稳定性冠心病心绞痛患者60例，均符合《中国慢性稳定性心绞诊断与治疗指南》中相关标准[3]，有心绞痛病史，诱发因素为体力劳动、精神刺激等，胸骨后或左前胸出现紧迫感、压榨感、胸闷等不适症状，可放射至颈咽部、肩背部、左臂等部位，呈阵发性发作，持续5～10 min，经休息或口服硝酸甘油可缓解；胸痛明显患者行实验室检查(心肌肌钙蛋白、肌酸激酶及同工酶、血糖血脂检测)与不稳定型心绞痛或急性心肌梗死等其他疾病鉴别；胸痛时有心电图示ST—T等心肌缺血性改变；超声心动图、运动或药物负荷试验、冠脉造影等检查支持稳定性心绞痛诊断。排除不稳定型心绞痛、急性心肌梗死或其他因素所致的心绞痛；肝肾脑等部位有严重的器质性病变；患有顽固性高血压或不明原因的低血压等；患有糖尿病等影响实验的相关疾病。采用数字随机法将患者分为2组：实验组30例，男18例，女12例；伴有高血压5例，高血脂症8例，缺血性心律失常(ST—T的改变)13例，心血管疾病家族性史9例；年龄45～76(60.4±5.2)岁。对照组30例，男17例，女13例；伴有高血压4例，高血脂症9例，缺血性心律失常(ST—T的改变)11例，心血管疾病家族性史10例；年龄47～79(61.5±5.1)岁。2组性别、年龄、病史比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法2组均接受冠心病心绞痛常规治疗，如调脂、降压、β通道阻滞剂、钙通道阻滞剂等，对照组在常规治疗基础上口服硫酸氯吡格雷75 mg，每天1次。实验组在对照组治疗基础上再将丹参酮ⅡA磺酸钠60 mg配伍呈5%葡萄糖液250 mL静滴，每天1次。2组治疗周期均为4周。

1.3观察项目观察所有患者治疗前后心绞痛发作次数、持续时间以及缓解所需硝酸甘油剂量。治疗前后2组分别抽取肘静脉血10 mL，经静置、2 000 r/min离心15 min后，将分离的血清做好标记，装置于2 mL的EP管，并保存在-20 ℃的冰箱待检。ET、血栓素B2(TXB2)采取放射免疫测定(试剂盒选购来自南京建成生物工程研究所)，NO采取硝酸还原酶法测定(试剂盒选购来自上海恒远生物科技有限公司)。治疗期观察2组是否有出血、过敏等不良反应。

1.4疗效判定标准参考文献[4]方法评定疗效。显效：心电图示接近正常或已恢复正常，活动期无心绞痛等不适，能进行正常的日常活动，心功能为Ⅰ级(按美国纽约心脏协会NYHY分级标准)；有效：心电图示原下降的ST段回升0.5～1 mm，原倒置的T波恢复直立状态，活动期心绞痛等不适有所改善，包括发作次数、持续时间以及缓解所需的硝酸甘油剂量减少超过50%以上，轻微影响日常活动，心功能为Ⅰ～Ⅱ级；无效：心电图示无变化或有所加重，心绞痛等不适得不到缓解，反复发作，或呈加重趋势，发作次数、持续时间以及缓解所需的硝酸甘油剂量减少低于50%以上，心功能为Ⅲ～Ⅳ级。总有效=显效+有效。

2结果

2.12组心绞痛发作次数、持续时间、缓解所需硝酸甘油剂量比较2组治疗后心绞痛发作次数、持续时间、缓解所需硝酸甘油剂量均明显下降(P<0.05)，且实验组较对照组下降更为显著(P<0.05)。见表1。

2.22组血液内NO、ET、TXB2比较实验组治疗后ET、TXB2水平明显下降，NO水平明显上升，与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

2.32组临床效果比较实验组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表1　2组心绞痛发作次数、持续时间、缓解所需的硝酸甘油剂量比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表2　2组血液NO、ET、TXB2水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表3　2组临床效果比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=12.5，P=0.000。

2.42组不良反应比较在治疗期间，实验组有1例患者在用药4 d后出现局部丘疹性荨麻疹，经抗过敏治疗后治愈，未见其他不良反应。对照组未发现不良反应。2组治疗前后血常规、肝肾功能等无明显变化。

3讨论

冠心病心绞痛是在冠状动脉粥样硬化的基础上，冠状动脉发生痉挛、血管内形成血栓或冠脉血管内皮功能紊乱等机体缺氧缺血导致的急性心绞痛，口服血管扩张药或经适当休息可缓解，发病率和病死率均相对较高，严重危害公共健康[5]。研究表明，在冠脉供血不足的情况下，血管内皮所分泌的缩血管活性物质会增加，如ET、TXB2，而舒血管活性物质分泌下降，如NO，形成紊乱的血管内皮功能，直接或间接地加速心血管的病理变化[6-7]。ET是一种强有力的收缩性因子，对缺氧缺血最为敏感，因此，持续性的冠脉痉挛或冠脉血栓形成等而导致的冠脉狭窄能促进内皮细胞大量分泌ET，而分泌过量的ET却会产生反作用，加重冠状动脉的缺血情况和心肌细胞的损害。TXB2是花生四烯酸的代谢产物，可有利于维持血管紧张状态和血小板的聚集作用，根据相关研究报道，在心肌缺血或再灌注的情况下，TXA2会因血小板的激活而明显增加，在经过30 s的短半衰期后转为TXB2，维持血管的收缩，促进血小板聚集，研究显示TXB2与冠心病的进展密切相关[8]。作为舒血管因子的NO，同样由内皮细胞分泌，在生理状态下是ET的拮抗剂，调节冠状脉动脉的舒张与收缩，保证心肌的正常血液灌流，NO还可有效地抑制血小板的激活和聚集，有助于减缓血栓的形成，缓慢冠状动脉粥样硬化的速度[9-10]。

丹参酮ⅡA磺酸钠用于治疗冠心病已成为研究的热点，该药是具有活血化瘀、理气止痛等作用的中药制剂，可降低血液黏度，改善心绞痛症状[11]，对抗血小板聚集和血管紧张素Ⅱ的缩血管作用，恢复心脏代谢的稳态[12]。利用丹参酮ⅡA磺酸钠干预心肌缺血的大鼠模型，发现该物质可有效缩小大鼠心肌梗死的面积，降低心肌酶含量，保护心肌缺血性再灌注损伤，其可能是通过改善心肌缺血过程中钙超载的状态，降低心肌缺血性直接损伤和再灌注损伤而起保护作用[13]。此外，丹参酮ⅡA磺酸钠可以使血管内的重要舒血管因子NO的含量明显增加，从而改善血管内皮功能，保护心肌细胞[14]。而氯吡格雷则是作为心血管内科常用的一线药物，其适用范围比较广泛，因此也常作为热门的研究靶点。硫酸氢氯吡格雷作为噻氯吡啶的乙酸衍生物，可有效地非竞争性抑制二磷酸腺苷受体，阻止GPⅡb/a与纤维蛋白结合，抑制血小板的聚集和活化。研究表明，活化的血小板通过其表面的CD40与内皮细胞相结合，诱发组织因子，激活凝血反应。此外，氯吡格雷还可对P选择素的抑制，降低血小板的活化、血管内炎症反应和血液的黏度，可缓慢冠脉的粥样病变[15-16]。

本研究结果显示，实验组临床效果优于对照组；2组治疗后心绞痛发作次数、持续时间、缓解所需硝酸甘油剂量三方面，均有所好转，且实验组好转程度更大；2组治疗后ET、TXB2水平明显下降，而NO明显上升，实验组NO、ET、TXB2水平变化差异更为显著。提示丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷治疗可以更为有效地抑制心肌缺血情况下ET、TXB2的分泌，增加血管保护性因子NO的分泌，改善血管内皮功能紊乱，如冠状动脉的张力得到调整、血液黏度的降低、血小板聚集作用的减弱等。本研究中只有实验组出现1例轻微的过敏症状，经治疗后治愈，说明丹参酮ⅡA磺酸钠和氯吡格雷在研究剂量上是安全的，未来上述研究可选择延长周期及不同剂量的应用，以探索更加优化的治疗疗程及剂量。

综上所述，丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷促进冠状动脉的扩张、提高心肌组织的血液灌流、改善血管内皮功能、缓解患者的临床症状，是一种有效地治疗冠心病的中西药组合。

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Effect of Tanshinone ⅡA Sulfonic Sodium combined with Clopidogrel on coronary heart disease and angina pectoris and vascular endothelium function

ZHOU Yunyu, WU Min, YE Zhangzhang, CHEN Minghua

(The People's Hospital of Qionghai City, Qionghai 571400, Hainan, China)

Abstract:Objective It is to explore the effect of TanshinoneⅡA Sulfonic Sodium combined with Clopidogrel on coronary heart disease and angina pectoris and vascular endothelium function. Methods 60 patients with coronary heart disease and angina pectoris were randomly divided into experimental group and control group, both the groups were given normal therapy, on this basis the control group was treated with Clopidogrel, the experimental group was treated with TanshinoneⅡA Sulfonic Sodium combined with Clopidogrel. The attack times and lasting time of angina pectoris and dosage needed of nitroglycerin before and after treatment were observed in both groups, and the levels of NO, ET and TXB2 were determined. Results The attack times and lasting time of angina pectoris and dosage needed of nitroglycerin, the levels of ET and TXB2 all decreased after treatment while that of NO increased in both groups compared with that before treatment, and the decrease or increase in experimental group was more significant (P<0.05). The total effective rate in experimental group was obviously higher than that in control group (P<0.05). Conclusion TanshinoneⅡA Sulfonic Sodium combined with Clopidogrel can promote coronary artery dilatation, improve vascular endothelium function in the treatment with coronary heart disease and angina pectoris, the curative effect is good and it is worthy of popularization and application.

Key words:TanshinoneⅡA Sulfonic Sodium; Clopidogrel; oronary heart disease; angina pectoris; vascular endothelium function

[收稿日期]2015-06-03

[中图分类号]R541.4

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)07-0705-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.07.006

[作者简介]周芸羽，女，主治医师，主要从事心血管内科疾病的诊治工作。