王明珊

摘 要：目的 研究HPLC法测定利伐沙班有关物质。方法 利用流动相：水-乙腈（70∶30）；色谱柱：Kromasil C18柱（250×4.6 mm，5 m）；柱温：30 ℃；检测波长：241 nm；流速：1.0 mL/min；进样量：20l。结果 该品有关物质检查色谱条件的系统适用性试验较好。利伐沙班的定量限为1.033 ng，检测限为0.310 ng；吗啉酮的定量限为0.527 ng，检测限为0.158 ng；杂质Ⅰ的定量限为1.041 ng，检测限为0.364 ng；杂质Ⅱ的定量限为1.012 ng，检测限为0.304 ng。吗啉酮、杂质Ⅰ、杂质Ⅱ的校正因子均在0.9～1.1，因此，该品的有关物质检查中吗啉酮、杂质Ⅰ、杂质Ⅱ的杂质含量可以采用主成分自身对照法进行计算，重复性精密度良好。结论 HPLC法测定利伐沙班有关物质具有快速检测，方法简便的特点，特别适合于对产品质量的中控和工艺摸索阶段的快速响应调整。

关键词：利伐沙班 有关物质 HPLC法 测定

中图分类号：R927.2 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2016）01（b）-0159-02

利伐沙班是由强生和拜耳公司研制开发的一种高度选择性和可竞争性直接抑制Xa因子的口服抗凝药，具有生物利用度的Xa因子抑制剂，其选择性地阻断Xa因子的活性位点，且不需要辅因子（例如：抗凝血酶Ⅲ）以发挥活性。2008年在欧盟及加拿大等地上市，2009年6月在中国正式上市，2011年7月1日在美国上市，至今拜瑞妥（利伐沙班片）已在全球50多个国家上市。作为一种新型抗凝药，在疗效和安全性上可与华法林媲美，又不会产生药物间的相互作用，而且不需治疗监测。所以对其中间体在原料药中残留的控制是具有重要的实际意义的。

1 仪器与材料

仪器：LC-10A型高效液相色谱仪（SPD-10A紫外检测器，日本岛津公司）。

工作站：奥泰（CSChrom Plus）色谱工作站。……