曹灵芝++樊正勤++赵耘

【摘要】 目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者应用核苷（酸）类似物（NAs）治疗后基因耐药变异的类型及与具体NAs、使用方法的相关性。方法 37例NAs治疗中出现病毒学反弹病例作为研究对象， 检测抗乙肝病毒（HBV）基因耐药变异位点， 分析HBV耐药基因变异类型与初始应用NAs具体药物及使用方法的相关性。结果 检测出耐药位点阳性共35例：单药治疗组26例， 序贯治疗组9例；单个位点突变14例， 两个位点突变16例， 三个位点突变5例。结论 各种NAs均会出现不同程度的耐药变异， 具有较高耐药屏障的药物发生耐药的可能性较低。

【关键词】 慢性乙型肝炎；耐药；核苷（酸）类似物

CHB治疗在近年中有了长足的进步， 主要归功于口服NAs的应用。HBV治疗过程中， 随着治疗时间的延长， 往往会出现病毒耐药株， 影响抗病毒治疗应答[1]。与未发生耐药的患者比较， 耐药不仅可导致疾病进展， 还会加大治疗难度， 增加医疗成本[2]。因此， 如何及时灵敏地预测耐药株的出现， 为临床医生提供最佳替换治疗方案或重新选择治疗时机显得尤为重要。作者对NAs治疗中出现病毒学反弹的37例CHB患者， 应用HBV RT区扩增及测序， 检测HBV基因耐药变异位点， 检测出耐药位点阳性共35例， 分析其病毒变异耐药与初始使用NAs种类、耐药后加药或换药方案的相关性进行分析， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年6月～2015年6月在本院就诊的NAs治疗中出现病毒学反弹的符合入组条件的37例患者中， 检测出耐药位点的共35例为研究对象， 其中男26例， 女9例， 年龄24～69岁。……