汤轶，孙晓红

(南华大学附属南华医院，湖南衡阳421000)



二甲双胍对宫颈癌Hela细胞Twist及E-cadherin表达的影响及机制

汤轶，孙晓红

(南华大学附属南华医院，湖南衡阳421000)

摘要：目的观察二甲双胍处理后宫颈癌Hela细胞JAK/STAT3信号通路调节靶基因Twist及上皮-间质转化(EMT)标志物E-cadherin的表达变化，并探讨其机制。方法 宫颈癌Hela细胞培养后分别经IL-6(IL-6组)、二甲双胍(二甲双胍组)及IL-6+二甲双胍(IL-6+二甲双胍组)处理48 h，未处理细胞作对照组，观察各组细胞形态学变化，检测细胞坏死情况，Western blotting法检测p-STAT3、Twist及E-cadherin蛋白表达，RT-PCR法检测Twist、E-cadherin mRNA表达。结果IL-6组Hela细胞向间质细胞表型转变，而IL-6+二甲双胍组Hela细胞未向间质细胞表型转变且细胞坏死。IL-6组、IL-6+二甲双胍组p-STAT3、Twist、E-cadherin蛋白表达及Twist、E-cadherin mRNA表达与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05)，而二甲双胍组以上指标与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 二甲双胍可通过阻断JAK/STAT3信号通路降低宫颈癌Hela细胞Twist及E-cadherin的表达。

关键词：宫颈肿瘤；二甲双胍；白细胞介素6；JAK/STAT3信号通路；上皮-间质转化

在肿瘤细胞中，多种因素可持续激活JAK/STAT3信号通路，促进肿瘤的发生和发展。细胞因子如IL-6，通过激活STAT3，促进肿瘤细胞上皮-间质转化(EMT)，增强肿瘤细胞对免疫系统的侵袭作用[1~3]。肿瘤细胞EMT特征性表现是E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达缺失，最终使细胞黏附能力下降，侵袭和迁移能力增强。近年来研究发现，二甲双胍具有抗肿瘤作用及降低肿瘤发病风险，并能提高肿瘤患者的存活率[4~8]。但是，二甲双胍的抗肿瘤机制尚不完全清楚。2014年1~10月，本研究观察二甲双胍对宫颈癌Hela细胞Twist及E-cadherin表达的影响，并探讨其机制。

1材料与方法

1.1材料RPMI1640(Hyclone)，胎牛血清(四季青公司)，胰蛋白酶、RIPA裂解液(碧云天公司)，人IL-6(Peprotech)，二甲双胍(Sigma)，死活细胞染色试剂盒(凯基)；……