李轲，谢付静，李军

(1山东大学公共卫生学院，济南250012；2聊城市人民医院)



血清人附睾蛋白4联合糖类抗原125检测对浆液性卵巢癌的诊断价值

李轲1,2，谢付静2，李军1

(1山东大学公共卫生学院，济南250012；2聊城市人民医院)

摘要：目的探讨血清人附睾蛋白(HE)4联合糖类抗原(CA)125检测对浆液性卵巢癌的诊断价值。方法 选择浆液性卵巢癌患者87例(浆液性卵巢癌组)、卵巢良性肿瘤患者77例(阴性对照组)及健康查体妇女52 例(正常对照组)，采用化学发光法分别检测血清HE4、CA125水平，用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HE4联合CA125检测诊断浆液性卵巢癌的效能。结果浆液性卵巢癌组血清HE4、CA125水平明显高于阴性对照组及正常对照组(P均<0.05)；晚期浆液性卵巢癌组患者血清HE4水平高于早期患者(P<0.05)；HE4、CA125联合检测ROC曲线下面积大于二者单独检测(P均<0.05)。结论 HE4、CA125联合检测比单独检测对早期浆液性卵巢癌的诊断价值更高。

关键词：卵巢肿瘤；人附睾蛋白4；糖类抗原125

早期诊断卵巢癌，对降低患者的病死率、提高生存质量具有重要意义[1]。目前血清糖类抗原(CA)125已广泛应用于卵巢癌的诊断、疗效观察及病情监测，但假阳性率高，特异性低，降低了其对卵巢癌的诊断效能。人附睾蛋白(HE)4是诊断卵巢癌灵敏度和特异度较高的新型肿瘤标志物。本研究对浆液性卵巢癌患者血清中HE4和CA125进行单独及联合检测，以探讨其诊断价值。

1资料与方法

1.1临床资料选择2014年1月~2015年1月在聊城市人民医院妇产科经手术和病理检查确诊的浆液性卵巢癌患者87例(观察组)，平均年龄47岁。选取同期手术治疗的良性卵巢肿瘤患者77例为阴性对照组，平均年龄48岁。选取查体中心健康体检女性52例为正常对照组，平均年龄44岁。3组年龄比较差异无统计学意义，均未发现影响肿瘤标志物的合并症，术前均未接受过放化疗。

1.2血清HE4及CA125检测治疗前抽取各组空腹静脉血2~3 mL，置于高压灭菌的生化促凝管中，室温静置60 min，25 ℃ 3 000 r/min离心10 min，提取血清，-80 ℃冰箱保存。采用化学发光法检测血清HE4、CA125水平，使用雅培I2000全自动化学发光免疫分析仪，严格按照试剂盒(美国雅培公司生产)说明进行操作。

2结果

2.13组血清HE4、CA125水平比较观察组、阴性对照组及正常对照组血清HE4水平分别为(631.92±236.87)、(50.62±32.69)、(46.55±15.24)pmol/L，CA125水平分别为(784.17±284.65)、(40.82±32.47)、(20.31±10.66)U/mL。观察组血清HE4、CA125水平与阴性对照组、正常对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05)，阴性对照组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2血清HE4、CA125水平与浆液性卵巢癌患者病理参数的关系见表1。

2.3血清HE4联合CA125检测诊断浆液性卵巢癌的ROC曲线绘制血清HE4、CA125单独或联合诊断浆液性卵巢癌的ROC曲线，见图1。血清HE4诊断浆液性卵巢癌的临界值为110 pmol/L，CA125的临界值为35 U/mL。血清CA125单独检测、血清HE4单独检测、联合检测诊断浆液性卵巢癌的ROC曲线下面积分别为0.824、0.936、0.976，三者比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　血清HE4、CA125水平与浆液性卵巢癌患者

注：与早期比较，#P<0.05。

图1　血清HE4、CA125检测诊断浆液性

3讨论

CA125的检测在卵巢癌的早期诊断及疗效监测中发挥了重要作用，但该指标的敏感性及特异性不佳，且在部分炎症反应或子宫内膜异位症等疾病中也可明显升高，从而限制了其临床应用[3]。HE4是近年发现的新型肿瘤标志物，是一种whey酸性蛋白家族分泌蛋白，其基因最早在附睾上皮细胞中发现，定位于染色体20q12~13.1上，全长只有12 kb左右。其主要在生殖系统、上呼吸道、乳腺上皮、肾脏远曲小管中表达，在卵巢浆液性癌中表达最高。Anastasi等[4，5]的实验结果显示，卵巢癌患者血清HE4水平高，在其他良性妇科疾病水平低。本研究结果发现，观察组血清HE4、CA125水平均高于阴性对照组及正常对照组(P均<0.05),说明上述两项检测指标均可用于卵巢癌的辅助诊断。有研究[6]认为，血清HE4表达水平与卵巢浆液性癌患者病理分期呈相关，与年龄及组织学分级无相关性；卵巢浆液性癌临床期别越晚，分化程度越低，血清HE4水平越高。本研究结果显示，血清HE4水平与浆液性卵巢癌患者临床病理分期有关，临床病理分期越晚，HE4水平越高，而与患者年龄、有无腹水以及肿瘤分化程度、淋巴结转移无关。

不同种群和地域的HE4参考区间有一定差异，美国雅培公司HE4试剂盒推荐的参考区间为0~140 pmol/L，而且要求每个实验室要建立自己的诊断界值。胡晓舟等[7]对北京地区224例健康女性进行了血清HE4筛查，结果显示，年龄小于40岁的女性，血清HE4的界值为59.6 pmol/L，年龄大于40岁的女性，诊断界值为62.4 pmol/L，这与雅培试剂盒推荐的参考值差距较大，这种差异性可能与人种地域有关。目前国内学者检测健康人群HE4的文献并不多见，因此还需要进一步的研究来确定适合的参考范围。为了对比HE4及CA125两项指标对卵巢癌的早期诊断价值，本研究HE4以110 pmol/L为界值，CA125以35 U/mL为界值，结果显示，血清CA125、HE4联合检测的ROC曲线下面积高于二者单独检测(P均<0.05)。

综上所述，HE4、CA125联合检测对卵巢癌的筛查价值更高。但对于HE4在卵巢恶性肿瘤疾病监测及其与卵巢肿瘤发生、发展、转移等方面的关系未作进一步研究，因此可扩大样本量，对血清HE4水平进行大规模、多中心研究。

参考文献：

[1] 白小英,金平.LRG1及CA125在上皮性卵巢癌血清中的表达及其临床意义[J].现代妇产科进展,2013,22(2):111-114.

[2] 刘润幸.使用SPSS作多变量观察值的ROC分析[J].中国公共卫生,2003,19(9):1151-1152.

[3] 王新宇,谢幸.CA125在卵巢癌临床实践中的应用现状与挑战[J].中华医学杂志,2012,92(15):1078-1079.

[4] Anastasi E, Marchei GG, Viggiani V, et al. HE4: a new potential early biomarker for the recurrence of ovarian cancer[J]. Tumour Biol, 2010,31(2):113-119.

[5] Anastasi E, Granato T, Falzarano R, et al. The use of HE4, CA125 and CA72-4 biomarkers for differential diagnosis between ovarian endometrioma and epithelial ovarian cancer[J].J Ovarian Res, 2013,6(1):44-60.

[6] 刘中娟,丁金文,成宁海.人附睾分泌蛋白4对卵巢恶性肿瘤的诊断价值[J].标记免疫分析与临床, 2010,17(5):292-296.

[7] 胡晓舟,崔丽艳,张捷.健康人群血清HE4水平参考区间的初步探讨[J].中华检验医学杂志,2009,32(12):1376-1378.

(收稿日期：2015-07-18)

中图分类号：R737.31

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)09-0079-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.09.032

通信作者：李军(E-mail：13864184669@163.com)