瞿国英 综述，郁爱平 审校

(上海潍坊社区卫生服务中心检验科，上海 200122)



·综述·

外周血游离DNA作为肿瘤标志物的临床展望和生物学意义*

瞿国英 综述，郁爱平△审校

(上海潍坊社区卫生服务中心检验科，上海 200122)

关键词:CFDNA;肿瘤标志物;基因改变

早在1977年，即有科学家发现在癌症患者血浆和血清中循环游离DNA(CFDNA)异常增高[1]。然而直到近期，人们才意识到癌症患者外周血CFDNA可以作为癌症早期诊断和预后的标志物，并加以研究。至今，已发现在多种类型肿瘤患者中，包括结直肠癌、胰腺癌、肺癌等，CFDNA出现特征性基因改变，包括点突变、微卫星不稳定、DNA超甲基化、杂合子缺失等[2-5]。多项研究表明，CFDNA的变化与肿瘤原发部位基因改变完全相同。虽然，CFDNA的基因改变与数量上升不能鉴别特定肿瘤，但是处于肿瘤晚期且发生转移的患者往往伴有CFDNA的显著升高。因此，利用CFDNA传递的遗传信息，对肿瘤患者进行早期分子诊断和预后评估，具有潜在临床价值。

1CFDNA的特征与起源

CFDNA在健康人外周血浓度平均值为30 ng/mL。推定每个细胞DNA水平为6.6 pg，则1 mL血中平均含有5 000个DNA基因组。在系统红斑狼疮、关节炎、肝炎、癌症患者外周血中，CFDNA常表现为高水平。癌症患者外周血CFDNA平均值为180 ng/mL[4-6]。CFDNA为双链，常与蛋白结合成为核蛋白复合物，但是目前复合物的具体成分还不清楚[7]。对CFDNA实行低百分率琼脂糖凝胶电泳分析，显示0.18～21.00 kbp的DNA片段在标本间差异最大。CFDNA在血液中清除速率极快，它对DNAse.1等血浆核酸酶极为敏感。但是肝脏和肾对CFDNA的生理清除作用还未彻底阐明。……