沈琪琦，张之龄，童小文，王伟

(上海交通大学附属第九人民医院急诊科，上海 200011)



·论著·

依达拉奉治疗急性脑出血的疗效分析

沈琪琦，张之龄，童小文，王伟

(上海交通大学附属第九人民医院急诊科，上海 200011)

[摘要]目的 探讨依达拉奉对急性脑出血患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1(IL-1)水平的影响，并观察其治疗效果。 方法将首次发病的急性脑出血患者90例，按病例对照研究方法随机分为对照组45例、治疗组45 例，对照组是采用常规治疗，治疗组是在常规治疗基础上加用依达拉奉注射液30 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，2次/d，共14 d。比较两组患者于治疗前、后神经功能缺损程度(NIHSS)及日常生活活动量(ADL)评分，并进行疗效评定，检测患者血清TNF-α、IL-1水平的变化。 结果治疗组在治疗后14 d NIHSS评分[(11.57±1.82)分]及ADL评分[(54.84±4.18)分]与对照组[(16.82±2.27)分、(45.13±3.93)分]相比，差异有统计学意义(均P<0.05) ；治疗组临床疗效明显优于对照组(P<0.05)，其神经功能缺损程度明显改善，日常生活能力明显提高。治疗后，治疗组TNF-α[(13.06±2.90)ng/L]、IL-1[(4.31±2.23)ng/L]水平较对照组[(18.96±3.04)ng/L、(9.76±2.67)ng/L]比较，差异有统计学意义(均P<0.05) 。 结论依达拉奉能减轻脑出血后炎性反应、清除自由基、改善神经功能缺损。

[关键词]脑出血；自由基清除剂;肿瘤坏死因子α;白细胞介素1

脑出血是神经内科常见病和多发病，其病理生理改变主要为血肿占位效应和水肿的形成，在脑出血的继发性损害中，涉及自由基损伤、炎性反应、细胞凋亡等，这一系列的级联反应形成的瀑布效应加重了神经细胞损伤。脑保护治疗和神经功能恢复是近年来研究的热点和难点。依达拉奉是一种新型捕获羟自由基活性的自由基清除剂，可以抑制脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞)的过氧化作用和延迟性神经细胞死亡，被广泛应用在神经系统疾病中[1]。我们自2013年开始,应用依达拉奉治疗急性脑出血患者，观察治疗效果，并检测患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-1(IL-1)水平的变化。

1资料和方法

1.1临床资料回顾性分析2013年8月至2015年2月在本院收治的首次发病且于发病24 h以内入院的急性脑出血患者90例，均符合1995年全国第四届脑血管会议制定的急性脑出血诊断标准且经头部CT或MRI确诊。伴有严重心、肝、肾功能障碍及肺部感染的患者不予入选。90例患者随机分为2组，其中治疗组45例；男性23 例,女性22 例；年龄65～84岁，平均年龄(73.5±4.1)岁。对照组45 例；男性22 例，女性23 例；年龄66～85岁，平均年龄(74.7±4.8)岁。两组患者性别、年龄、发病时间、病情严重程度、出血部位、出血量均差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象均签署知情同意书，研究方案经我院医学伦理委员会批准。

1.2治疗方法两组入院后均给予脱水降颅压、改善脑细胞代谢、控制血压和血糖及对症支持治疗等常规措施，治疗组在此基础上加用依达拉奉(南京先声东元制药有限公司产) 30 mg，溶入100 mL 0.9%氯化钠注射溶液中静滴，2 次/d，共14 d。

1.3疗效评定治疗前后神经功能缺损采用美国国立卫生研究院神经功能缺损评分(NIHSS) 表；日常生活能力评分(ADL) 采用Barthel指数量表进行评分[2]。并按下列标准评定疗效：治疗14 d 后神经功能缺损评分减少91%～100% 为基本痊愈； 51%～90% 为显效；21%～50%为有效； 减少或增加20%以内为无效。

1.4血清TNF-α，IL-1水平检测方法所有患者分别于治疗前、治疗后 14 d 清晨空腹状态下采取肘静脉血5 mL，待凝固后3000 r / min离心10 min，留取血清置于-20 ℃ 冰箱中集中待检。采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNF-α和IL-1，该操作方法均严格遵照试剂盒说明书进行。

1.5统计学处理采用 SPSS19.0 统计软件进行数据处理，计量资料比较采用独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组治疗前、后14 d神经功能缺损NIHSS评分及ADL评分变化比较两组治疗前神经功能缺损NIHSS评分和日常生活能力评分ADL差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后14 d 神经功能缺损评分明显改善(P<0.05)，ADL评分也明显提高(P<0.05)，并且治疗组明显优于对照组(P<0.05) ，见表1。

表1　两组治疗前、后14 d 神经功能缺损NIHSS评分及

注：与本组治疗前比较，aP<0.05;与对照组比较，bP<0.05

2.2两组临床疗效比较对照组的总有效(基本痊愈+显效+有效) 率和显效率分别为68.8%和22.2%；治疗组的总有效率和显效率分别为88.8%和64.4%，较对照组有明显提高，两组疗效差异有统计学意义(P<0.05)，见表2 。

表2　两组临床疗效比较

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-1含量变化 两组患者在治疗前TNF-α 和 IL-1 水平差异无统计学意义，治疗后，两组患者血清TNF-α 和IL-1 水平均较治疗前显著下降，但治疗组下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 3。

表3治疗前后血清TNF-α、IL-1含量的

组别例数TNF-α治疗前治疗后IL-1治疗前治疗后对照组4524.22±4.4218.96±3.04a21.65±3.719.76±2.67a治疗组4524.15±3.7313.06±2.90ab21.80±3.764.31±2.23ab

注：与本组治疗前比较，aP<0.05;与对照组比较，bP<0.05

2.4不良反应两组患者均未出现肝肾功能损害。

3讨论

急性脑出血后神经功能进一步恶化，其主要是由于血肿周围组织继发性脑水肿和脑损伤所致。因为血肿刺激或者是压迫脑组织，颅内压上升，继而导致血肿附近脑组织发生继发性的缺血性损伤 ,脑组织出现炎性反应 ,从而出现许多的超氧阴离子自由基与氧自由基[3]。这些氧自由基及炎性因子等的综合作用能对大脑产生继发性伤害[4]。而损伤的脑组织又可促进炎性细胞的浸润和炎性因子的进一步释放，这些导致脑出血损伤时血管内皮及神经细胞损害的重要原因[5]，并形成了恶性循环。TNF-α是介导急性期炎性反应的重要因子，同时还是众多细胞因子的重要启动因子。它能促进炎症细胞如多核白细胞聚集和激活、释放炎症介质、诱导其他细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8等)产生、促进内皮细胞黏附因子的合成，从而加重局部炎性反应。有研究发现IL-1是脑出血患者风险等级的一个有效指标[6]。并且发现IL-1基因的多态性与颅损伤后神经功能严重性有关[7]。

依达拉奉是一种强有力的羟自由基清除剂，分子量小，具有亲脂基团，易透过血-脑脊液屏障，其通透性是60%，可有效清除对神经细胞有害的活性氧和自由基，进且对神经元细胞具有保护作用，促进缺血神经元的生存能力，进而帮助患者尽快恢复[8-9]。而且依达拉奉还可以预防神经元损伤后的脑水肿，可以改善血肿周围脑代谢，衰减凋亡细胞死亡而保护脑细胞[10-11]。

本研究应用依达拉奉治疗脑出血患者，发现治疗组治疗后14 d较治疗前神经功能缺损和生活能力有明显改善(P<0.05),而且治疗组在两方面均显著优于对照组，在临床疗效总有效率和显效率方面也明显高于对照组，差异有统计学意义。本实验检测脑出血患者血清IL-1和TNF-α也发现，依达拉奉治疗组治疗后血清IL-1、TNF-α水平较对照组有明显降低，差异有统计学意义。说明依达拉奉不仅通过清除自由基，还可以抑制神经炎性反应，对出血性脑损伤发挥脑保护作用，这与常春红[12]、李剑[13]的研究结果相符。

综上所述，依达拉奉对急性脑出血患者有脑保护作用，其机制可能通过降低 IL-1、TNF-α等炎性因子水平，从更多的途径起到脑细胞保护作用。

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[13] 李剑.依达拉奉注射液治疗急性脑出血的临床疗效研究[J].中国实用医药，2015,10(8)：151-152.

Effects of edaravone for treating acute intracerebral hemorrhageShenQiqi,ZhangZhiling,TongXiaowen,WangWei(DepartmentofEmergency,9thPeople′sHospital,Shanghai200011,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the influence of edaravone for serum TNF-α and IL-1 and effects ofin acute intracerebral hemorrhage.MehtodsNinety cases with acute intracerebral hemorrhage were randomly divided into two groups:45 cases were treated with conventional therapy as control group,45 cases were treated with edaravone 30 mg and 0.9% NS 100 mL iv gtt,bid for 14 days as treatment group.The neurological impairment score (NIHSS) and activity of daily living(ADL) scale were evaluated and compared before and after treatment between two groups.The changes of TNF-α and IL-1 were detected before and after treatment between two groups.ResultsThe NIHSS and ADL of treatment group were higher than those of control group 14 days later(P<0.05).The clinical effect of treatment group was significantly better than control group (P<0.05).Both neurological impairment score and capability of daily living were improved obviously.Serum TNF-α and IL-1 in treatment group were significantly decreased compared with control group after treatment(P<0.05).ConclusionEdaravone can alleviate inflammatory reaction,eliminate free radicals,improve the symptoms of neurological impairment for acute intracerebral hemorrhage.

[Key words]Cerebral hemorrhage;Free radical scavengers;Tumor necrosis factor-alpha;Interleukin-1

(收稿日期：2015-04-24)

Corresponding author:Zhang Zhiling,Email：zhangzhiling1970@163.com

中图分类号:R743.34

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.006

作者简介：沈琪琦，主治医师，Email：shen_qiqi@21cn.com通信作者：张之龄，副主任医师，Email：zhangzhiling1970@163.com

基金项目：上海高校青年教师培养资助基金(ZZjdyx13102)