魏红艳，　李恒杰，　李　芳，　胡春林，　李　欣，　李　慧，　赵子然，　张　杰，　廖晓星

(中山大学附属第一医院急诊科，广东 广州 510080)



硫化氢通过抑制自噬减轻心脏停搏后脑损伤*

魏红艳，李恒杰，李芳，胡春林，李欣，李慧，赵子然，张杰，廖晓星△

(中山大学附属第一医院急诊科，广东 广州 510080)

[摘要]目的： 观察硫化氢在心肺复苏后脑保护中的作用，并探讨其对神经元细胞自噬的影响。方法: 窒息法建立大鼠心脏停搏模型。72只雄性Wistar大鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组和硫氢化钠(NaHS)组。自主循环恢复(ROSC)后2 h、4 h、12 h和24 h用Western blot方法检测神经元自噬标志物beclin-1的表达和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的转换；ROSC后12 h，用免疫组化方法观察LC3颗粒的表达；透射电镜观察神经元自噬现象；ROSC后72 h，TUNEL染色计数顶叶皮层凋亡神经元。ROSC后24 h、48 h和72 h行神经功能缺损评分(NDS)评价神经功能。结果: ROSC后2 h、4 h、12 h和24 h，model组自噬标志物beclin- 1的表达持续增加，而NaHS组beclin-1的表达先增加，然后逐渐降低(P<0.05)。自噬标志物LC3 II/I的表达也是同样趋势。免疫组化显示，ROSC后12 h，model组神经元胞浆和胞核LC3颗粒的比例较NaHS组明显增多(P<0.05)。电镜显示，model组自噬泡明显多于NaHS组及sham组(P<0.05)。TUNEL染色显示，ROSC后72 h凋亡神经元数量model组明显多于NaHS组及sham组(P<0.05)。NDS评分显示，NaHS组在各时点神经功能优于model组(P<0.05)。结论: 硫化氢可以抑制心脏停搏模型大鼠ROSC后神经元自噬，减少神经元凋亡，改善神经功能。

[关键词]硫化氢； 心脏停搏； 心肺复苏； 自噬； 神经元

尽管心脏停搏(cardiac arrest, CA)患者的自主循环恢复(restoration of spontaneous circulation, ROSC)率可高达40%～60%，但其最终出院存活率不足10%[1]，心脏停搏所导致的最严重后果是脑细胞的死亡。以往认为坏死和凋亡是细胞死亡的主要方式。近年来，一种新的程序性细胞死亡方式——自噬(autophagy)，即II型程序性细胞死亡，越来越受到重视。它不同于坏死与凋亡，适度的自噬是细胞完成自身代谢和细胞器更新的重要方式，对维持机体内环境稳定、调控细胞损伤和老化具有重要意义；而非生理性的、过度的自噬则会导致细胞过多死亡，从而引起组织器官产生病理性变化[2]。……