刘秒惜， 王小刚， 何　炜， 刘　鹏*

(1. 第四军医大学 a. 药学院; b. 学员旅 五营十九连，陕西 西安　710032)



·研究论文·

D-甘露醇衍生的新型手性硫脲的合成
其在Henry反应中的应用

刘秒惜1a， 王小刚1b， 何炜1a， 刘鹏1a*

(1. 第四军医大学 a. 药学院; b. 学员旅 五营十九连，陕西 西安710032)

摘要：以D-甘露醇为原料，经缩合，醇解，叠氮化和还原等4步反应制得含联1,3-二氧六环骨架的手性胺中间体(4)； 4分别与3,5-双(三氟甲基)苯基异硫氰酯，表奎宁异硫氰酸酯和表奎尼丁异硫氰酸酯偶联合成了3个新型的手性硫脲(6a~6c)，其结构经1H NMR,13C NMR, IR和HR-MS表征。以硝基甲烷和苯甲醛的不对称Henry反应为探针反应，考察了6的催化活性。结果表明：在以吡啶为碱，甲苯为溶剂，6b 5%(摩尔百分数)，于-30 ℃反应24 h的条件下，(S)-2-硝基-1-苯基乙醇的收率和对映选择性分别为69%和78%。

关键词：D-甘露醇； 手性硫脲； 合成； 有机催化剂； Henry反应

近年来，有机小分子催化剂因具有不含过渡金属，制备简单，价格低廉，反应条件温和，稳定性高和环境友好等诸多优点而发展迅速，在不对称催化领域显示出广泛的应用前景[1]。其中手性硫脲由于氢键活化能力较强，可通过N-H结构与多种反应底物形成双氢键过渡态而显示出较好的催化效果(如以金鸡纳生物碱衍生的手性硫脲[2-5])。然而，该类催化剂的结构大多为小分子基团偶联硫脲[6-8]，硫脲连接大位阻基团，并产生协同立体效应的硫脲催化剂的报道相对较少[9-10]。

研究表明，在有机小分子催化反应中，催化剂结构中大基团的空间位阻效应对其手性诱导能力影响较大[11]。……