吴庆安, 徐志超, 柏　挺

(1. 浙江工业大学 化学工程学院，浙江 杭州　310014; 2. 上海新华联制药有限公司，上海　201419)



·制药技术·

黄体酮的合成工艺改进

吴庆安1,2, 徐志超1*, 柏挺2

(1. 浙江工业大学 化学工程学院，浙江 杭州310014; 2. 上海新华联制药有限公司，上海201419)

摘要：以植物甾醇为原料，分离得豆甾醇(1)； 1经沃氏氧化和臭氧化制得中间体孕甾-4-烯-3-酮-22-醛(3)； 3经加成缩合并在CuCl催化下经空气氧化合成了黄体酮，总产率69.1%，其结构经1H NMR和ESI-MS确证。

关键词：植物甾醇； 黄体酮； 氧化； 药物合成； 工艺改进

通信联系人： 徐志超，硕士研究生， E-mail： xzcshowtime@126.com

黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，对人和家畜都具有很高的医用价值。近年来，黄体酮的临床应用范围不断扩大，需求量呈现不断上升的趋势[1-2]。

黄体酮的传统合成路线主要是以薯蓣皂素为原料，先经过侧链降解、氧化及水解等步骤合成中间体醋酸妊娠双烯醇酮(俗称双烯)，再经加氢还原、酯基水解和氧化合成黄体酮[3-4]。该合成路线(俗称双烯合成法)主要存在三大问题[5-6]：(1)薯蓣皂素是从大量的天然植物黄姜中提取而来的，而黄姜生产周期需2年以上，并且每生产1吨皂素耗用黄姜达160吨之多，由于资源日趋枯竭，因此很难满足市场及规模化生产的需求；(2)由黄姜生产皂素，一般每生产1吨皂素会产生含酸废水500吨左右和废渣8吨，环保压力极大；(3)由皂素合成黄体酮时还需用到重金属铬盐，对环境污染严重。因此，研究人员一直在寻找黄体酮新的合成路线。

考虑到豆甾醇(1)的分子结构与黄体酮的分子结构比较相似，本文设计以1为原料合成黄体酮。……