钟　铮， 王新灵， 冯卫生， 杨怀霞， 张京玉， 孙德梅

(河南中医学院 药学院，河南 郑州　450046)



·研究简报·

通过改进的Codogan反应合成多取代β-咔啉

钟铮， 王新灵， 冯卫生， 杨怀霞， 张京玉， 孙德梅*

(河南中医学院 药学院，河南 郑州450046)

摘要：以苯基硝基吡啶(2a~2e)为前体，三苯基膦为还原剂，DMAc为溶剂，通过改进的Cadogan反应合成了5个多取代β-咔啉(3a~3e)，其结构经1H NMR和HR-ESI-MS确证。在最优反应条件[2 4 mmol, PPh310 mmol, DMAc 5 mL, 于170 ℃反应16 h]下，3a~3e收率45%~85%。

关键词：β-咔啉； 硝基吡啶； Codogan反应； 合成

通信联系人： 孙德梅，高级实验师， E-mail: sam_zhong@yeah.net

β-咔啉结构广泛存在于天然产物和生物活性小分子中，具有许多重要的生理活性，如抗焦虑、抗癌、抗病毒等[1-4]。多取代β-咔啉类化合物的合成方法是以色氨酸为原料，经Pictet-Spengler反应，催化氧化或苯基哌啶二酮环合等反应先制得β-咔啉，再通过亲电取代反应引入取代基[5-7]。Appukkuttan等[8]报道了一种以4-(2-硝基苯基)-吡啶为原料，亚磷酸三乙酯为还原剂，利用Codogan反应制备多取代β-咔啉的方法。该方法操作较简便，但必须使用微波促进才能获得较好的收率。

本课题组对文献[8]方法进行改进，以取代4-苯基-3-硝基吡啶为原料，通过催化氢化和重氮化反应先制得苯基叠氮基吡啶，再利用叠氮化物热分解反应合成了一系列多取代咔啉化合物[9]。改进后的方法实用性提高，但反应步骤增加，尤其是含卤原子的硝基吡啶中间体在催化氢化反应中会发生严重的脱卤副反应。

在此基础上，本文以苯基硝基吡啶(2a~2e)为前体，三苯基膦为还原剂，DMAc为溶剂，通过改进的Cadogan反应合成了5个多取代β-咔啉(3a~3e, Scheme 1),其结构经1H NMR和HR-ESI-MS确证。……