杨　璐， 黄瑞磊， 王志松， 余聂芳

(中南大学 药学院 分子设计与药物发现研究所，湖南 长沙　410013)



·综合评述·

Maoecrystal V的全合成研究进展

杨璐， 黄瑞磊， 王志松， 余聂芳*

(中南大学 药学院 分子设计与药物发现研究所，湖南 长沙410013)

摘要：综述了Maoecrystal V的4种全合成方法，并对其发展前景进行了展望。参考文献30篇。

关键词：Maoecrystal V； 核心骨架； 全合成； 综述

通信联系人： 余聂芳，教授，博士生导师, E-mail: niefang_yu@126.com

Maoecrystal V(MV, Chart 1)是孙汉董院士从毛萼香茶菜中分离出的一种贝壳杉烷二萜[1]。MV的骨架结构与含19个碳原子的6,7-seco-enf-贝壳杉烷二萜类似，具有并环，螺环，桥环，内酯环，四氢呋喃环以及6个手性中心，其中2个为连续手性季碳。MV对HeLa细胞系具有较强的选择性和细胞毒性(IC50=60 nM)[2]。

MV特殊的化学结构和良好的生物活性受到有机化学家的密切关注，其全合成一直是有机合成的热点之一。目前，已有4个课题组完成了MV的全合成[3-8]。构建MV的核心骨架的关键步骤为在合适位点进行Diels-Alder反应。杨震教授课题组通过在C8, C9, C13, C14进行分子内Diels-Alder反应,首次完成了MV核心骨架全合成。Danishefsky课题组采用类似的方法成功构建了MV的关键骨架，但后续官能团转换时步骤较多，合成路线较长，收率较低。Zakarian课题组通过在C9， C11， C12， C13进行分子内Diels-Alder反应构建MV的核心骨架，收率也较低。Thomson课题组在构建骨架时改用C15和C16为位点进行分子间Diels-Alder反应，最终以相对较高的收率完成了MV的立体选择性全合成。

Chart 1

本文围绕4个课题组对MV的全合成工作做了综述和评价，并对MV的进一步研究做了展望。

1MV的合成

1.1杨震教授课题组的合成策略