丝裂原活化蛋白激酶信号通路与肝细胞癌的关系

李胜超张萌彭利周烨

(河北医科大学第四医院肝胆外科,河北石家庄050000)

关键词〔〕丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路;肝细胞癌;增殖;凋亡

第一作者：李胜超(1979-)，女，硕士，主管护师，主要从事肝胆肿瘤研究。

肝细胞癌(HCC)侵袭性强、易复发、预后差，起病隐匿，出现典型临床表现时大多已属中晚期，失去手术机会，自然生存期不超过半年。研究表明，恶性肿瘤的增殖、分化、凋亡、侵袭及转移等过程有多条细胞内信号通路的参与和调控。针对这些通路的分子靶向治疗药物有些已经参与到肿瘤临床的治疗，它们可以单独应用或配合传统化疗发挥作用，在HCC的治疗中拥有巨大潜力〔1〕。众所周知，索拉非尼已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗晚期肝癌，并被证实可延长晚期肝癌患者的生存期〔2,3〕。尽管这是个充满希望的突破，但肝癌患者仍有很差的预后。肝癌的发病机制非常复杂，且目前并不完全清楚。同大多数恶性肿瘤一样，肝癌的增殖、存活和发展是一个多步骤的、连续的、网络式的过程。近期针对此复杂网络的研究可能为新的分子靶向药物和治疗途径提供帮助〔4〕。本文对与HCC密切相关的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路进行综述。

MAPK是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可通过高度保守的瀑布样磷酸化级联反应将细胞外刺激与细胞内基因表达和胞质功能活动连接起来，参与调节细胞的多种生命活动，在细胞的增殖、分化及凋亡等进程中发挥关键性作用〔5〕。……