张敏

[摘要]目的 探讨普伐他汀对人胰腺癌细胞SW1990的作用及其联合顺铂对该细胞增殖的影响。方法 采用MTT比色法检测普伐他汀对SW1990细胞生长的抑制作用，采用流式细胞仪测定细胞的周期分布和凋亡率。顺铂、普伐他汀联合顺铂作用细胞48 h后，采用MTT法测定各处理组的OD值，并计算相互作用指数（CI）。结果 1、5、10、15、25 μmol/L普伐他汀作用于SW1990细胞24～72 h，随着药物浓度增加和作用时间延长，处理组OD值不同程度下降（P<0.05），生长抑制率逐渐增大。0、5、15、25 μmol/L普伐他汀处理细胞48 h后，G0/G1期细胞逐渐增多，S期和G2/M期细胞逐渐减少，凋亡率由（2.74±0.92）%增加至（27.85±1.56）%。普伐他汀联合顺铂作用细胞后，两者的CI值均<1。结论 普伐他汀具有抑制胰腺癌细胞SW1990增殖和诱导该细胞凋亡的作用，并可阻滞细胞周期于G1期。普伐他汀联合顺铂对SW1990细胞具有协同抗瘤作用。

[关键词]普伐他汀；顺铂；胰腺癌；增殖；凋亡；SW1990

[中图分类号] R735.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）11（a）-0004-04

[Abstract]Objective To study the effects of Pravastatin on human pancreatic cancer cell SW1990 and the influence of combining Pravastatin and Cisplatin on the cells proliferation.Methods Inhibition of Pravastatin on SW1990 cells was measured by MTT colorimetric method，apoptosis rate and distribution of cell cycle were shown by flow cytometry.After the cells were treated with cisplatin，combining Pravastatin with Cisplatin for 48 hours，Proliferation was examined with MTT test，the OD values were computed，the combination index （CI） was calculated.Results SW1990 cells were treated with 1，5，10，15，25 μmol/L Pravastatin for 24 hours to 72 hours，with the increase of drug concentration and the prolongation of time，different levels of OD value in each treatment group decreased （P<0.05），the growth inhibition rate increased gradually.After the cells were treated with 0，5，15，25 μmol/L Pravastatin for 48 hours，the number of cells in G0/G1 phase increased gradually，while the number of cells in S phase and G2/M phase decreased gradually，and the apoptosis rate increased from （2.74±0.92）% to （27.85±1.56）%.The CI values of Cisplatin and Pravastatin were all less than 1 when the cells were treated with two drugs.Conclusion Pravastatin can inhibit the proliferation and induce the apoptosis of SW1990 cells in vitro，and show an arrest of cell cycle in G1 phase.Combining Pravastatin with Cisplatin show a synergistic antitumor effect on SW1990 cells.

[Key words]Pravastatin；Cisplatin；Pancreatic cancer；Proliferation；Apoptosis；SW1990

胰腺癌預后差，在西方国家居恶性肿瘤死亡第4位，预计在未来十年内将上升至第2位[1]。在我国，胰腺癌位于恶性肿瘤死亡第9位。他汀类药物是20世纪80年代研发的一类调脂药物，可降低细胞内胆固醇生成。研究表明，他汀类药物除了具有降低胆固醇的作用外，还具有抗肿瘤作用。本研究旨在探讨普伐他汀对人胰腺癌细胞SW1990的影响及其联合顺铂的抗瘤作用。

1材料与方法

1.1主要材料

人胰腺癌细胞株SW1990由河北医科大学第四医院科研中心惠赠；普伐他汀购自美国Sigma公司；胎牛血清为杭州四季青生物技术公司产品；四甲基偶氮唑蓝（MTT）、二甲基亚砜（DMSO）均购自美国Sigma公司；顺铂为市售齐鲁制药公司产品。

1.2细胞培养

在37℃、饱和湿度、5%CO2的培养箱内，将SW1990细胞置于含10%胎牛血清、含青霉素100 U/ml、含链霉素100 U/ml的RPMI-1640培养基中常规传代培养。

1.3实验方法

1.3.1 MTT比色法检测细胞增殖 将对数生长期细胞接种于96孔板，用含不同浓度普伐他汀的RPMI-1640培养基换液培养24、48、72 h。……