常军玲　王建刚

1)河南漯河市中心医院检验科　漯河　462000　　2)河南漯河市精神病医院精神科　漯河　462000

54例ALT增高精神病患者总胆汁酸的测定分析

常军玲1)王建刚2)

1)河南漯河市中心医院检验科漯河4620002)河南漯河市精神病医院精神科漯河462000

【摘要】目的对ALT(谷丙转氨酶)增高的精神病患者服用药物治疗后的总胆汁酸(TBA)变化进行测定。方法选取漯河市精神病医院精神科收治的住院病例54例为研究对象，对其血清总胆汁酸进行测定，并选取同期54例肝病患者与54例健康体检者进行对比研究。结果54例ALT增高的精神病患者TBA水平为(5.91±2.08)umol/L，与肝病组(59.35±26.57)umol/L相比，差异有统计学意义(t=14.735，P<0.05)；与健康对照组(5.18±2.59)umol/L相比差异无统计学意义(t=1.615，P>0.05)；肝病组与健康对照组相比差异有统计学意义(t=14.911，P<0.05)。54例ALT增高的精神病患者中7例患者TBA轻度增高，增高幅度为(8.67±3.45)umol/L，异常率为12.9%(7/54)，健康对照组中无TBA增高患者，异常率0，肝病组TBA全部增高，异常率100.0%(54/54)。结论治疗精神病的药物对人体所导致的肝损害主要通过转氨酶活性增高来体现，若治疗不及时，患者会发展成药物性肝炎，而血清总胆汁酸在精神病治疗药物的安全监测中敏感性虽然低于转氨酶，但其水平高低为判定肝细胞损害程度及患者肝功能恢复程度的重要指标。

【关键词】精神病患者；ALT增高；总胆汁酸；测定

胆汁酸的生成代谢过程与人体肝脏关系密切，无论是何种原因导致肝实质性损伤，均会导致体内总胆汁酸(total bile acids，TBA)指标增高，因此其对肝病的发展及肝损伤患者预后评价有重要意义。据临床研究表明，TBA检测可充分了解患者肝细胞受损情况[1]。在精神病患者的治疗过程中，长期服用抗精神病药物通常会导致患者肝功能受损，主要表现为丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ATL)增高。近年来因抗精神病药物所导致的ATL活性增高的病例较多，但对TBA的临床研究甚少。本次研究基于上述背景，旨在探讨TBA在精神病患者肝功能异常诊断中的浓度变化及精神病药物治疗安全监测中的价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013-08—2015-09漯河市精神病医院精神科收治的住院病例共54例为研究对象，入选患者均符合人民军医出版社《精神疾病诊治心悟》[2]中的诊断标准，经由我院精神科临床诊断确诊为精神病患者，入院后进行心电图检查，并立即给予抗精神病药物治疗，定期检查肝功能，排除心脑血管严重疾病、躯体障碍、瘫痪、中风、有肝病史的患者。男33例，女21例，年龄26～68岁，平均(44.6±2.3)岁，入院首次检查肝功能正常(ALT<40 UI/L)。选取同期住院的肝病患者54例为肝病组，肝病组患者均符合临床肝炎诊断标准[3]，男28例，女26例，年龄28～70岁，平均(47.8±1.2)岁，另选取同期健康体检者54例为健康对照组，男24例，女30例，年龄25～70岁，平均(45.5±1.9)岁。所有入选患者心电图均正常，无感染史、肾脏病和糖尿病史，3组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究在我院医学伦理委员会认证通过的前提下进行。

1.2测定方法所有患者均在早上8：30抽取空腹静脉血3 mL，置于试管中，在2 h内分离出血清，先测定出ALT浓度，再将浓度在40 U/L以上的血清标本保存在-20 ℃的冷冻室中待检，以酶循环法对TBA水平进行测定，参考值0～15 umol/L，TBA测定试剂与质控样品均由上海强生制药有限公司提供，试剂生产批号为140127，质控样品生产批号为150308，检测仪器为奥林巴斯AU640-1型生化分析仪，在当天完成所有测定。

1.3观察指标对其血清总胆汁酸进行测定，并与肝病组与健康体检者进行对比。

2结果

54例ALT增高的精神病患者TBA水平为(5.91±2.08)umol/L，与肝病组(59.35±26.57)umol/L相比差异有统计学意义(t=14.735，P<0.05)；与健康对照组(5.18±2.59)umol/L相比差异无统计学意义(t=1.615，P>0.05)；肝病组与健康对照组相比差异有统计学意义(t=14.911，P<0.05)。54例ALT增高的精神病患者中有7例患者TBA轻度增高，增高幅度为(8.67±3.45)umol/L，异常率为12.9%(7/54)，健康对照组中TBA增高患者，肝病组患者TBA全部增高，异常率100.0%(54/54)。

3讨论

3.1抗精神病药物对肝功能的影响分析肝脏是人体的重要器官，在糖脂、蛋白质的代谢过程中有重要作用，还有解毒、凝血、免疫等功能，在胥光亮[4]研究报道，在我国药物性肝病中，因抗精神病药物所致的比例仅次于中草药，引起药物急性重症肝损害的药物中，抗精神病药物仅次于抗结核药物。目前临床治疗精神病的过程中，主要使用的是费点心抗精神病药物(atypical antipsy-chotics，AAP)其所引起的相关不良反应值得引起关注，其中对肝功能的影响更是临床用药中不可忽视的方面。按药理作用可将AAP分为4类，即多受体拮抗药、选择性D2/D3受体拮抗药、多巴胺受体拮抗药、5-羟色胺受体拮抗药，大部分AAP药物在患者肝脏中通过细胞色素酶系统完成代谢(氨磺必利和帕利哌酮除外)，主要通过CYP3A4及CYP2D6进行，而氯氮平和奥氮平则主要以CYP1A2进行代谢，影响药物代谢酶活性的各类因素均可能导致药代动力学改变，血药浓度从而升高或降低，药理作用或毒副作用增强或减少，如肝酶抑制剂可能对抗精神病药物代谢进行抑制，从而导致血药浓度升高，引发肝功能损害。此外，这些代谢产物可能会导致肝脏产生不良反应，如对肝脏代谢或转动脂类进行干扰，造成患者肝内脂肪大量聚集，引发脂肪肝，虽然AAP导致的重症肝毒性临床报道较少，但在艾咏梅[5]的临床研究表明，患者在服用氯氮平和奥氮平后曾有胆汁淤积性黄疸及肝硬化症状。但抗精神病药物引起的肝脏不良反应通过护肝措施、停药、护理后可恢复正常，如临床上较为常见的黄疸、肝部疼痛、中重度肝损伤等，此时应立即停药，并转至专科进行治疗，并组织专家会诊，避免导致肝硬化、急性肝衰竭等严重后果。并非所有ALT升高的患者TBA水平都会出现异常，在张翠莉[6]的研究中表明，肝损害早期，患者TBA变化敏感性比不上ALT，但随着患者肝损害加剧，其TBA水平会成大幅度升高，且与损害程度呈负相关，损害越严重，TBA升高趋势越明显。因此临床治疗TBA增高的精神病患者时，TBA下降越明显代表疗效越佳。因此，对TBA变化进行监测可有效判断精神病患者肝损害的病情发展程度和预后状态，联合ALT监测则效果更佳。

3.2胆汁酸与ALT在精神病患者肝损害中的检测价值大部分胆汁酸在肝脏排出后会被人体肠道吸收，通过门静脉返回到肝脏，形成胆汁酸的肝肠循环，当精神病患者发生实质性肝脏损害后，肝细胞功能降低，形成侧支循环，导致肝脏无法汲取足够的门静脉返回的胆汁酸，从而导致患者血液中TBA浓度上升。与胆汁酸相比，ALT则主要存在与肝细胞浆内，很多肝病均可导致ALT水平增高，因此敏感性好，只要肝细胞出现轻微坏死，其值就会增高1倍，因此ALT可作为高敏感性的检测指标，但其不具备器官专一性。本次研究结果也表明，ALT异常并未导致TBA水平异常，说明抗精神病药物在用药早期并未对患者肝细胞产生实质性的严重损害，虽然TBA在早期肝损害监测中的敏感性比不上ALT，但本次研究中有7例患者TBA轻度增高，增高幅度为(8.67±3.45)umol/L，异常率为8.0%，表明TBA对肝损害进展的临床检测意义重大，ALT虽然敏感但不特异，联合TBA检测可对肝脏是否出现实质性损害或肝脏损害程度进行明确判断。

综上，治疗精神病的药物对人体所导致的肝损害主要通过转氨酶活性增高来体现，若治疗不及时，患者会发展成药物性肝炎，而血清总胆汁酸在精神病治疗药物的安全监测中敏感性虽然低于转氨酶，但其水平高低能作为判定肝细胞损害程度以及患者肝功能恢复程度的重要指标。

4参考文献

[1]马如珍.54例ALT增高精神病患者总胆汁酸的测定分析[J].医药前沿，2013，3(23)：146-146；147.

[2]包祖晓，赵国平.精神疾病诊治心悟[D].北京：人民军医出版社，2012：23-25.

[3]刘广文.慢性肝炎的超声诊断[J].中国保健营养(中旬刊)，2014，24(4)：2 032.

[4]胥光亮.肝病患者血清总胆汁酸(TBA)测定的临床诊断评价[J].中国医药指南，2014，12(17)：196-197.

[5]艾咏梅，邓尚廉.血清天门冬氨酸氨基转移酶测定对精神病患者的应用价值[J].检验医学与临床，2013，10(9)：1 168-1 169.

[6]张翠莉.三酰甘油总胆固醇试剂对总胆汁酸测定结果的影响分析[J].检验医学与临床，2013，10(20)：2 738-2 739.

(收稿2015-07-11修后2016-04-10)

【中图分类号】R749.3

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)09-0090-02