米氮平与舍曲林治疗阿尔茨海默病伴发的抑郁对照研究

赵翠，曹俊杰，李伟，王璐，王国玉，王淼，尹成淑

(承德医学院附属医院老年病科，河北承德067000)

摘要：目的：对比米氮平治疗阿尔茨海默病伴发的抑郁与舍曲林治疗的效果。方法:收集267例阿尔茨海默病伴发的抑郁患者随机分为3组，每组89例，分别为米氮平组、舍曲林组和安慰剂组，治疗周期为8周，采用康奈尔痴呆抑郁量表(CSDD量表)和Hamiltion抑郁量表(HAMD)评定临床效果。结果:舍曲林组、米氮平组与安慰剂组相比，治疗后2周的CSDD评分和HAMD评分差异均无统计学意义；治疗后4周和8周CSDD评分和HAMD评分较治疗前均有显著下降(P<0.05)，两组间比较米氮平组CSDD评分和HAMD评分均较舍曲林组有显著差异(P均<0.05)。结论：米氮平治疗老年血管性痴呆伴抑郁有效，与舍曲林对比疗效相当，但副作用更少。

关键词：米氮平;舍曲林;阿尔茨海默病;抑郁

文章编号：1006-6233(2015)11-1792-04

基金项目：*河北省承德市2013年科学技术研究与发展计划项目，(编号：20132061)

文献标识码：B

Comparative Study between Mirtazapine and Amitriptyline

in Treatment of Depression Induced by Alzheimer Disease

ZHAOCui,CAOJunjie,LIWei,etal

(The Affiliated Hospital of Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Abstract：Objective: To evaluate the efficacy of mirtazapine and sertraline on depression Induced by alzheimer disease. Method：267 cases of elderly patients of dementia with depression in our hospital outpatient,they were randomly divided into three groups, the mirtazapine group (89 cases),sertraline group (89 cases)and control group (89 cases) for a period of eight weeks, using HAMD, CSDD rating scale to evaluate clinical effects. Result: There were significant difference between mirtazapine group,sertraline group and control group HAMD and CSDD scores. Mirtazapine incidence of side effects, was higher than that of sertraline group. Conclusion：It is suitable for the elderly patients that mirtazapine and sertraline have the equivalent therapeutic effects in the treatment of geriatric depression.

Key words: Mirtazapine;Amitriptyline;Alzheimer disease;Depression

临床上几乎所有中枢神经系统疾病都会伴发精神症状。有研究表明血管性痴呆患者抑郁的发生率为40～60%[1]。抑郁障碍会加重痴呆患者的执行、记忆等认知功能损害，加剧整体疾病的损害，甚至威胁生命。本研究将对比临床最常用药物选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)舍曲林和去甲肾上腺素能及特异性5一HT能抗抑郁药(NassA)米氮平疗效。

1资料与方法

1.1临床资料:收集2011年8月至2014年7月就诊于我院老年病科门诊和病房并诊断为阿尔茨海默病伴发抑郁的老年患者(年龄均≥60岁)。入组标准：符合NINCDS-ADRDA阿尔茨海默病诊断标准，伴发抑郁4个月以上，需要抗抑郁治疗，康奈尔痴呆抑郁量表(CSDD评分)≥8分[2]，患者知情同意。排除标准：①有自杀倾向者；②有尿潴留、药物过敏、极为严重躯体疾病、口服抗心律失常药和抗凝血药者；③有精神病史者。随机分组：共入组267例，随机分为三组，每组均为89例。米氮平组平均年龄(69.22±7.05)岁，女40例，男49例；舍曲林组平均年龄(67.30±6.16)岁，女41例，男48例；安慰剂组平均年龄(68.30±6.27)岁，女43例，男46例。

1.2方法：研究组：目标剂量是舍曲林50mg/d，米氮平45mg/d，开始服用一片，2周时增加至2片，4周时进行CSDD评定，如果CSDD评分大于等于4，那么增加至3片，如果4周时评分低于4，维持2片剂量至第8周，如果8周时CSDD评分大于或等于4，增加至3片。

1.3观察指标：治疗前及治疗后2、4、8周末分别采用Hamiltion抑郁量表(HAMD)[2]、康奈尔痴呆抑郁量表(CSDD)评价治疗效果。HAMD评分：采用17项HAMD量表进行评分，采用0～4分5级评分法：(0)无，(1)轻度，(2)中度(3)重度(4)很重，所有项目得分的总和即为总分，总分越高表示抑郁症状越重。将HAMD评分下降25%以下、25%～50%、50%～75%和75%以上分别评为无效、有效、显效和痊愈，量表评定由神经科医师进行，一致性良好。治疗前后分别查血常规、尿常规、心电图和血生化检查。康奈尔痴呆抑郁量表(CSDD)是专门评估痴呆患者的抑郁情绪的工具，共有19个条目，包括与情绪有关的表现、行为障碍、躯体表现、周期性功能、观念障碍，得8分以上证明有显著的抑郁症状。

2结果

三组患者在性别比、年龄、痴呆严重程度MMSE评分、抑郁持续时间、抑郁严重程度，经卡方检验及t检验无显著差异(P>0.05)(见表1)。

治疗后2周，与安慰剂组比较，米氮平组、舍曲林组的CSDD评分和HAMD评分均无明显下降，P>0.05；治疗后4周和8周，米氮平组和舍曲林组CSDD评分和HAMD评分低于安慰剂组，P<0.01，但两药物组评分相比无差异；治疗8周米氮平组和舍曲林组的CSDD评分和HAMD评分分别与治疗4周相比均无明显下降，P>0.05。

两组药物治疗过程中出现的副反应，米氮平组发生率为16.67%(口干6例、恶心3例、心悸6例)，舍曲林组为25%(口干6例、恶心9例、心悸7例)，舍曲林组副作用发生率比米氮平组多。

表1　三组患者一般资料比较

表2　三组治疗前与治疗后CSDD评分、HAMD评分及三组之间的疗效比较

3讨论

国内外研究发现，AD伴抑郁患者发病率为10.0%～86.0%，这种情感障碍可降低AD病人的认知水平，增加自杀率[3]。最早有人认为AD伴抑郁的情感问题主要是对疾病所导致的神经功能损害的心理反应。但随着研究的深入，发现患者本人的经历、认知、应激、家族史等多方面因素都是参与情感障碍发生的因素。并发现存在明确的生物学基础，包括中枢神经系统结构破坏、单胺能神经传递损害、遗传背景或易感性等。

本研究发现舍曲林可改善抑郁症状，改善认知功能，这与国内外目前对于舍曲林对于多种抑郁的治疗均有效的认识一致[4]。分析药物作用机制为舍曲林是一种强效的、高选择性5-羟色胺再摄取的抑制剂(SSRIs)，对5-羟色胺能受体、肾上腺素能受体、多巴胺能受体、胆碱能受体、组胺受体、C-氨基丁酸受体或苯二氮受体没有明显的亲和力，在临床治疗中疗效显著。

本研究结果显示，米氮平对治疗AD伴发抑郁的患者疗效与舍曲林治疗，与安慰剂组相比，疗效明显。然而，这种疗效是在4周后发挥作用的。在治疗最初的2周，研究对象CSDD评分和HAMD评分仅仅轻微下降，但无临床意义。这与国内部分研究认为1～2周即发挥作用不完全一致，考虑与研究对象年龄、认知程度不同有关，有待临床进一步增加样本量进行研究。但总之目前明确抗抑郁药物达到疗效的稳定是需要一定的时间的，且可能与年龄等因素有关。米氮平作用机制为同时增强NE能递质系统和5-HT能递质系统；阻断末梢突触前膜及中枢去甲肾上腺能(NE)神经元α2自受体、5-HT能神经元的α2异受体，刺激5-HT能神经元的兴奋性α1受体,增强5-HT能神经元的放电和传导。

本研究的主要结果同时显示，两类抗抑郁药治疗AD伴抑郁的疗效并不是与时间成正比，研究中治疗第4周和第8周的疗效无明显差异，一方面提示我们可进一步增加治疗时间观察，另一方面提示，AD患者的抑郁状态并不单是药物可改善的，对于某些中枢神经系统结构损害后影响的情感障碍可能对药物的作用较差，但目前无实验室证据，需进一步证实。

本研究中有关药物的副作用，与国内一些研究一致，舍曲林与米氮平相比，副作用较多[5]。这可能与米氮平拮抗5-HT2C受体及H1受体有关,且目前研究的差异未持续到24周，可进一步观察随访。总之，我们的研究表明抗抑郁药物对于AD伴发抑郁的患者是有效的，且米氮平治疗抑郁的有效性和安全性更高。

参考文献：

[1]Potter GG，steffens Dc．Contribution of depression to cognitive impairment and dementia in older adults[J].Neurologist，2007，13：105～117．

[2]Prince M, Jackson J. World Alzheimer’s Report 2009[M].London, UK: Alzheimer’s Disease International, 2009.

[3]Lyketsos GC，Olin J．Depression in Alzheimer’s disease：overview and treatment[J].Biol Psychiatry(S0006-3223)，2002，52：243～252．

[4]张玉琦,钱富强,顾君,等.舍曲林联合尼莫地平治疗脑卒中后抑郁的疗效研究[J].中国全科医学,2010,13(14):1541～1542.

[5]徐卫卫,宋杰.米氮平、舍曲林治疗老年躯体疾病伴发抑郁的对照研究[J].精神医学杂志,2008,21(3):228～229.