拉贝洛尔治疗重度妊娠期高血压临床效果及安全性评价

陈冰1,刘佳1，李春东1,张倩2

(1.解放军空军总医院妇产科北京100142

2.广州医科大学附属第三医院生殖医学中心，广东广州510150)

摘要：目的：探讨拉贝洛尔治疗重度妊娠期高血压临床效果及安全性，提高分娩质量。方法:选择50例患者随机分为观察组和对照组各25例，均给予常规治疗，对照组加用硝苯地平控释片，观察组加用拉贝洛尔，先静脉滴注，然后改为口服，观察组两组患者血压、24h尿蛋白含量、新生儿出生后1min及5min的Apgar评分、分娩结局。结果:治疗前，两组患者SBP、DBP及24h尿蛋白含量相似，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周后，两组SBP、DBP及24h尿蛋白含量较治疗前均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组SBP、DBP及24h尿蛋白含量下降幅度明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组新生儿出生后1min及5min的Apgar评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组患者分娩结局明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:拉贝洛尔能有效控制重度妊娠期高血压、降低24h尿蛋白含量，临床疗效显著，显著改善母婴结局，值得临床推广应用。

关键词：拉贝洛尔；妊娠期高血压；重度；分娩结局

文章编号：1006-6233(2015)11-1777-04

基金项目:*广东省广州市科技计划项目(民主科技重大专项，编号:2012Y2-00022)

通讯作者**

文献标识码：B

Evaluation of the Safety and Clinical Effects of Labetalol in

Treatment of Severe Gestational Hypertension

CHENBing,LIUJia,LIChundong，etal

(General Hospital of Air Force of Chinese PLA, Beijing 100142, China)

Abstract：Objective: To investigate the safety and clinical effects of labetalol in treatment of severe gestational hypertension, and to elevate the quality of childbirth. Method: A total of 50 patients were selected and randomly divided into observation group and control group, with 25 patients in each group. All the patients were given with conventional therapies, but the control group was given with nifedipine controlled-release tablets additionally, while the observation group given with labetalol additionally, intravenously dripped first, and then orally taken, and the blood pressures and 24h urine protein content of the patient, Apgar scores at 1min and 5min after childbirth of the newborn, and childbirth outcomes of the two groups were observed. Result: Before the treatment, the two groups had similar SBP, DBP and 24h urine protein content, and the differences were statistically insignificant (P>0.05); at 1 week after the treatment, both groups had significantly decreased SBP, DBP and 24h urine protein content, and the differences were statistically significant (P<0.05); but the observation group had significantly greater decreasing extents than the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The newborns of the observation group had higher Apgar scores at 1min and 5min after childbirth than the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The patients of the observation group had better childbirth outcomes than the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Labetalol can effectively control severe gestational hypertension, decrease 24h urine protein content, and significantly improve childbirth outcome, has significant clinical therapeutic effects, and consequently is worthy of clinical application.

Key words: Labetalol;Gestational hypertension;Severe;Childbirth outcome

妊娠期高血压是妊娠与高血压并存，多发生于妊娠20周以后，近年来发病率呈逐年上升趋势[1]。主要临床表现为高血压、水肿、蛋白尿等症状，若不能及时有效控制血压，患者可能出现抽搐、脑水肿、急性心力衰竭，甚至危及母子生命等，位于我国孕产妇死亡原因的第二位[2,3]。妊娠期高血压的治疗原则是解痉、镇静、降压,适当扩容、利尿剂及适时终止妊娠等原则治疗。拉贝洛尔是一种水杨酸氨衍生物，一种甲型肾上腺受体阻断剂和乙型肾上腺受体阻滞剂，可通过阻断肾上腺素受体，放缓窦性心律，减少外周血管阻力，达到降低血压的效果[4]。本研究观察拉贝洛尔改善妊娠期高血压患者的血压和对母婴结局的影响，现分析如下。

1资料与方法

1.1一般资料:2012年10月至2014年10月，选择在本院住院治疗符合第8版《妇产科学》中重度妊娠期高血压诊断标准的患者50例，随机分为观察组和对照组各25例。观察组：年龄23～40岁，平均(28.72±5.33)岁；孕周28～40周，平均(36.40±3.52)周；初产妇19例、经产妇6例，均为单胎妊娠。对照组：年龄25～40岁，平均(28.95±5.41)岁；孕周28～40周，平均(36.42±3.55)周；初产妇20例、经产妇5例，均为单胎妊娠。两组患者在年龄结构、产次及孕周等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法:入院后两组患者均给予卧床休息、低流量吸氧、限制钠盐摄入量、高蛋白及维生素饮食基础治疗；给予25%硫酸镁注射液10mL加入5%葡萄糖注射液100mL中作为首次剂量，30min内静脉滴注完毕；再予25%硫酸镁60mL加入5%葡萄糖注射液1000mL中持续静脉滴注，滴速为1～2g/h，1次/d，连续给药不超过7d，用药期间预防镁中毒。对照组加用硝苯地平控释片，30mg/次，口服，1次/d。观察组加用拉贝洛尔，先给予拉贝洛尔注射液50mg加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注，滴速1～4mg/min，1次/d；血压下降至预期值后停止静脉滴注，改为口服拉贝洛尔片，每次100mg，3次/d。两组患者用药期间均监测生命体征、预防体位性低血压发生等。

1.3观察指标:①血压：治疗前及治疗1周后收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，记录每日8：00～9：00及15：00～16：00测量患者血压。②治疗前及治疗1周后患者24h尿蛋白含量。③新生儿出生后1min、5min的Apgar评分。④分娩结局：胎盘早剥、新生儿窒息、胎儿窘迫、剖宫产、产后出血和低体重儿等。

2结果

2.1两组患者治疗前后收缩压和舒张压比较:治疗前，两组患者收缩压(SBP)和舒张压(DBP)相差不大，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周后和治疗前相比较，两组患者收缩压(SBP)和舒张压(DBP)都有明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组患者SBP和DBP下降程度明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2两组患者治疗前后24h尿蛋白含量比较:治疗前，观察组患者24h尿蛋白含量(3.11±0.67)g，对照组为(3.03±0.63)g，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周后，观察组患者为(1.61±0.33)g，对照组为(2.06±0.48)g，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3两组患者新生儿出生后Apgar评分比较:观察组新生儿出生后1min及5min的Apgar评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1　两组患者治疗前后血压水平比较 (mmHg)

注：*与本组治疗前比较，P<0.05

表2　两组患者新生儿出生后Apgar评分比较 (分)

2.4两组患者分娩结局比较:观察组25例患者胎盘早剥1例、新生儿窒息1例、胎儿窘迫2例、剖宫产5例、产后出血4例和低体重儿1例；对照组25例患者胎盘早剥3例、新生儿窒息3例、胎儿窘迫3例、剖宫产9例、产后出血6例和低体重儿2例；两组患者的分娩结局比较，观察组明显好于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

妊娠期高血压是产科常见病、多发病之一，患病率为7%～30%，是国内孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一，其主要症状有高血压、蛋白尿、水肿等，严重威胁母婴健康及安全，妊娠期高血压发病机制十分复杂，可能涉及母体、胎盘和胎儿等多种因素，可能与年龄、肥胖、气温变化、营养状况、身体素质等因素有关。妊娠期高血压主要病理特征是全身小动脉痉挛为本病的基本病变，小动脉痉挛造成管腔狭窄，周围血管阻力增大，血管内皮细胞的通透性增加，体液和蛋白质渗漏增加，表现为血压升高、蛋白尿、水肿和血液浓缩等。并可累及多个器官；小动脉痉挛还可导致其内皮损伤，造成血小板聚集、大量血栓烷释放，致使病情进一步恶化[5]。因此，有效控制血压是改善妊娠期高血压的关键[6]。拉贝洛尔兼有α受体、β受体阻滞剂作用，对β1及β2无选择作用；α受体阻滞和β受体阻滞能够使血管扩张，外周阻力降低，引起心脏兴奋，使心肌收缩力加强、减轻心脏前后负荷、降低心肌耗氧量，亦能防止血压下降引起反射性心动过速，但不影响脑、肾、子宫、胎盘、胎儿的血流灌注[7]。拉贝洛尔与单纯β受体阻滞剂不同，能降低卧位血压和周围血管阻力，但不降低心输出量或每搏输出量，对卧位心律无明显变化。研究报道[8]，拉贝洛尔具有良好的扩张血管功能，能够有效促进全身小动脉血管痉挛的恢复，改善冠状动脉循环、降低心脏负荷、减少心肌耗氧量、降压作用持久、不易出现反弹；对中枢神经系统具有很好的抑制作用，从而能够有效预防肾功能衰竭的发生。本研究结果显示，两组患者治疗后SBP和DBP较治疗前均明显下降，但是观察组患者下降幅度大于对照组，表明控制妊娠期高血压拉贝洛尔效果更确切。两组患者治疗1周后24h尿蛋白量明显低于治疗前，但是观察组下降幅度大于对照组，有效改善肾功能，主要是因为通过扩张肾血管、增加静息肾血流量、降低肾血管阻力及不影响肾小球滤过率等发挥作用[9]。观察组新生儿出生后1min及5min的Apgar评分均高于对照组，胎盘早剥、产后出血等发生率均低于对照组，改善母婴结局，提高分娩质量。目前尚未发现拉贝洛尔无论采用静脉用药还是口服用药对胎儿有明显的影响，胎儿心率未见明显的改变，并能促进胎肺成熟[4]。

综上所述，对于重度妊娠期高血压，可采用拉贝洛尔治疗，能够有效降低患者血压及24h尿蛋白含量，显著改善母婴结局，是临床治疗妊娠期高血压的有效药物之一，安全性高，值得临床推广。

参考文献:

[1]杨庆雪.妊娠高血压疾病患者终止妊娠时机及分娩方式临床研究[J].中华实用诊断与治疗杂志,2011,28(1):87～88.

[2]葛爱春.拉贝洛尔治疗妊娠高血压45例临床疗效及对分娩结局的影响[J].陕西医学杂志,2013,42(7):897～898.

[3]韩治伟,范书英,李菁,等.妊娠高血压的治疗进展[J].中国全科医学,2012,15(26):2978～2982.

[4]吴梅芳.拉贝洛尔治疗妊娠高血压的临床疗效及对分娩结局影响[J].海峡药学,2013,25(3):62～63.

[5]张美娟.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床体会[J].中国医药科学,2013,3(12):69～70.

[6]Erkinaro T,Haapsamo M,Kavasmaa T,et al.Fetal cardiac function after labetalol or pindolol for maternal hypertension in a sheep model of increased placental vascular resistance[J].Eur Obstet Gynecol Reprod Biol,2013,166(1):18～22.

[7]赵卫东,韩庆丰,刘立敏,等.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗重度妊娠高血压疾病疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2013,22(14):1532～1534.

[8]王红丽.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗中重度妊娠高血压综合征疗效观察[J].临床合理用药杂志,2013,6(19):73～74.

[9]周爱华.硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病临床疗效观察[J].临床和实验医学杂志,2011,10(11):840.