吴晓强 王琰萍 余 波 官俏兵 张晓玲

浙江嘉兴市第二医院神经内科 嘉兴 314000

丰富环境（environmental enrichment，EE）是与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的社会心理治疗相对应的基础研究，通常指更大的活动空间、更多的个体间交往，以及所接触环境的多变性和新颖性［1］。快速衰老小鼠（SAM）是一种不同于家族性AD 的转基因模型小鼠，其与散发性AD 发病机制相关的Aβ沉积、tau蛋白的过磷酸化和氧化应激的一种自然突变的模型［2］。由日本京都大学胸病研究所Takeda［3］等通过对AKR／J系小鼠进行选择性地近交繁育而成。本研究探讨丰富环境可通过调节一氧化氮合成酶（nitric oxide synthase，NOS）的表达实现对SAMP 小鼠加速衰老期的学习记忆的改善。

1 材料与方法

1．1 实验动物及环境要求 3月龄清洁级雄性SAMP8小鼠24只（购自北京维通利华实验动物有限公司）。小鼠被安置于室内光照遵循12h明暗周期（07：00开灯，19：00熄灯）、恒定室内温度于20～22 ℃、湿度为（55±5）%的环境饲养4周，以熟悉周围。4 月龄SAMP8 小鼠［4-5］，采用数字 表分组法随机分成标准环境组（standard environment，SE）和丰富环境组（enrichmental environment，EE）。并淘汰不合格者（外部肿瘤、运动能力受限等，共4只）SE 组9只小鼠，SE 为长×宽×高为48．5cm×35cm×20cm 的无毒聚乙烯鼠盒，上为一不锈钢丝笼盖，笼底为无毒无味的的树木刨花垫料。EE组11只小鼠，EE为大小、质地与标准笼相同，内设有：组合式长隧道一套、爬梯1个，跑笼2个，数个颜色形状不同的道具，每日更换道具位置。

1．2 Morris水迷宫试验 直径120cm、高50cm 的圆形塑料水池，被等分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4个象限，4个象限分别标有三角形、正方形、菱形、圆形作为入水点。直径10cm 的黑色平台置于水池的第四象限低于水面0．5～0．8cm，位置不变，用无毒染剂将池水染成黑色，水温控制在（21±2）℃。……